Genética, biologia molecular e carcinogênese mamária / Genetics, molecular biology and mammary carcinogenesis

RESUMO

Neste artigo são apresentados conceitos atuais sobre a carcinogênese mamária, enfocando aspectos de genética e de biologia molecular. Sabe-se que a carcinogênese pode ser subdividida em três fases iniciação, promoção e progressão. A iniciação decorre de lesão genética em uma única célula-tronco, quase sempre localizada em lóbulo indiferenciado (tipo I). A alteração genética fundamental é a inativação de genes supressores (esporádica ou hereditária) ou a ativação de proto-oncogenes. A promoção é basicamente hormonal, destacando-se o papel dos esteróides sexuais, que atuam mediante interação com proteínas receptoras intranucleares. Na fase de progressão, ocorre a invasão da membrana basal e do estroma e embolização linfática, após perda no processo de adesão entre as células em conseqüência de ação de enzimas proteolíticas.

ABSTRACT

Current concepts on mammary carcinogenesis focusing genetics and molecular biology are presented. The carcinogenic process can be divided in 3 phases initiation, promotion and progression. Initiation occurs in only one stem cell located in undifferentiated lobules (type I) and is caused by a genetic damage. The main genetic alteration is suppressor gene inactivation (sporadic or hereditary) or proto-oncogene activation. Promotion is basically due to steroid hormones action which interacts with intra-nuclear receptor proteins. After loosing adhesion malignant cells produce proteolytic enzymes, invade basal membrane and stroma and can embolyze through lymphatic channels.