Caracterização molecular e laboratorial da talassemia beta e da interação hemoglobina S/talassemia beta / Molecular and laboratory characterization of beta thalassemia and Hb S/beta thalassemia

RESUMO

A talassemia beta ocorre devido à diminuição (ß+) ou ausência(ß0) de síntese de cadeias beta levando a uma menor produção dehemoglobina. Até o momento, foram descritas mais de 200 tipos demutações diferentes para a talassemia beta sendo resultantes em suamaioria, de mutações de ponto caracterizadas pela troca de umúnico nucleotídeo na sequência gênica. O objetivo principal desteestudo foi realizar a caracterização molecular e laboratorial emindivíduos heterozigotos e homozigotos da talassemia beta e emportadores da interação hemoglobina S/talassemia beta. Foramincluídos 48 indivíduos (35 heterozigotos, 4 homozigotos e 9 cominteração HbS/talassemia beta) atendidos no Laboratório Integradode Análises Clínicas (UFRN) e realizados os seguintes exameslaboratoriais eritrograma, eletroforese de hemoglobina, dosagem dashemoglobinas A2 e Fetal, dosagem de ferritina sérica. A caracterizaçãomolecular foi realizada por reação em cadeia da polimerase/análisede restrição de fragmentos polimórficos ...respectivamente) e hemoglobina A2 significativamente maiselevados (p < 0,001) quando comparados aos heterozigotos damutação IVS-1 nt 6. A técnica de PCR/RFLP se mostrou útil para aidentificação da presença ou ausência das mutações IVS-1 nt 6 IVS-1 nt 1 e códon 39 na maioria dos pacientes investigados. O presenteestudo é o primeiro trabalho realizado no estado do Rio Grande doNorte para identificação das mutações da talassemia beta e constituiimportante contribuição para o conhecimento do perfil molecularda talassemia beta em nosso país.

ABSTRACT

Beta thalassemia arises as a consequence of the reduction(ß+) or absence (ß0) of beta globin chain synthesis and an overallreduction in hemoglobin synthesis. Currently, over 200 differentmolecular defects that cause beta thalassemia have been identified.Most of these defects are derived from point mutations characterizedby the exchange of a single nucleotide in the gene sequence. The aimof this study was to perform molecular and laboratorycharacterization of beta thalassemia in heterozygous andhomozygous individuals and in beta thalassemia associated to Shemoglobin. Forty-eight individuals (35 heterozygotes, 4homozygotes and 9 with HbS/beta thalassemia) referred to theIntegrated Laboratory of Clinical Analysis (UFRN) were includedin this study. Blood samples were submitted to the followingexaminations red blood cell counts, hemoglobin electrophoresis atalkaline pH and measurements of HbA2, HbF and serum ferritin.Molecular characterization was performed by PCR-RFLP, whichinvolves digestion with specific restriction enzymes for the IVS-1nt 1, IVS-1 nt 6 and codon 39 mutations. Of the 35 heterozygotes .......... This is the first studyconducted in the state of Rio Grande do Norte, Brazil aimed atidentifying beta thalassemia mutations and represents an importantcontribution to knowledge regarding the molecular profile of betathalassemia in Brazil.