Caracterização da interação entre vírus da dengue e plaquetas humanas: ativação plaquetária, função mitocondrial e secreção de citocinas / Characterization of the interaction between dengue virus and human platelets: platelet activation, mitochondrial function and cytokine secretion
Rio de Janeiro; s.n; 2010. xvi,72 p. ilus, tab, graf, mapas.
Tese
em Português
| LILACS
| ID: lil-574424
RESUMO
A Dengue é considerada, hoje, a principal arbovirose humana no mundo, infectando milhões de pessoas e causando milhares de mortes anualmente. A infecção pode ser assintomática ou pode causar doenças com quadro clínico variado, que inclui desde quadros febris sem maiores complicações até quadros graves de sangramento e choque, nos quais plaquetopenia e aumento de permeabilidade vascular estão frequentemente presentes. A interação direta do vírus da dengue (DENV) com plaquetas parece ser um importante mecanismo implicado na plaqueotopenia de pacientes com dengue, portanto a identificação e compreensão dos mecanismos envolvidos nesse processo serão de grande valia para a determinação de mercadores de gravidade e para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos visando prevenção e/ou resolução da febre hemorrágica do dengue/ síndrome do choque por dengue (FHD/SCD). Nesse trabalho, buscamos caracterizar os efeitos diretos do DENV-2 sobre a ativação e o metabolismo energético de plaquetas humanas a partir de um modelo de interação plaqueta-DENV in vitro. Nossos resultados mostraram que plaquetas expostas ao DENV-2 apresentaram alterações morfológicas inerentes à ativação plaquetária como espalhamento, filopodia e agregação, bem como aumento da expressão de P-selectina. Além disso, a exposição ao DENV-2 induziu a secreção de IL-4, IL-13, GM-CSF, MCP-1 e TNF-alfa. Importantemente, a exposição de plaquetas ao DENV-2 inativado não levou a ativação plaquetária. Para melhor compreender o papel da atividade mitocondrial durante a ativação de plaquetas expostas ao DENV-2 nós inicialmente investigamos o papel funcional da mitocôndria em plaquetas quiescentes e ativadas por trombina (controle positivo de ativação plaquetária nesse estudo). Observamos que plaquetas apesar de consumir O2 para gerar potencial de membrana mitocondrial podem também mantê-lo através da hidrólise se ATP, um processo associado com a prevenção da apoptose em outros tipos celulares. Observamos...
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Índice:
LILACS (Américas)
Assunto principal:
Ativação Plaquetária
/
Citocinas
/
Dengue
/
Vírus da Dengue
/
Mitocôndrias
Limite:
Humanos
País/Região como assunto:
América do Sul
/
Brasil
Idioma:
Português
Ano de publicação:
2010
Tipo de documento:
Tese
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