Principais mediadores inflamatórios envolvidos na fisiopatologia da periodontite: papel de moduladores farmacológicos / Main inflammatory mediators involved in the physiopathology of periodontitis: role of pharmacological modulators

RESUMO

A periodontite é uma doença inflamatória caracterizada por infiltrado leucocitário, perda de tecidos de sustentação, reabsorção do osso alveolar e formação de bolsas periodontais. A gravidade da doença está associada com os mecanismos de resposta do hospedeiro a fatores microbianos uma vez que componentes dessas bactérias são capazes de ativar as células de defesa do hospedeiro determinando a liberação de mediadores que estimulam o dano tecidual. Esses mediadores incluem uma variedade de moléculas tais como citocinas, especialmente IL-1β e TNF-α; prostaglandinas, como PGE2; enzimas hidrolíticas, como as metaloproteinase de matriz (MMP) e o óxido nítrico (NO), um mediador importante que determina eventos de sinalização extra e intracelular, produzindo dentre outros efeitos biológicos, relaxamento da musculatura lisa, com a conseqüente vasodilatação e broncodilatação. Além disso, o NO atua em eventos inflamatórios afetando o metabolismo ósseo. Em conjunto, esses mediadores são responsáveis pela extensão e gravidade da doença. O objetivo dessa revisão foi discutir os principais mediadores inflamatórios envolvidos na patogênese da doença periodontal e o papel de moduladores farmacológicos nesse processo, na perspectiva de contribuir para a compreensão dos fenômenos associados com a lise óssea e a busca de tratamentos que possam alterar o curso evolutivo da doença periodontal.

ABSTRACT

Periodontitis is an inflammatory disease characterized by leukocyte infiltration, connective tissue loss, alveolar boneresorption and periodontal pocket formation. The disease severity is associated with host resistance to microbial factors since bacteria have the capacity to activate host defense cells, which in turn produce and release mediators that stimulate connective tissue breakdown. These mediators are a wide array of molecules including cytokines, especially IL-1β and TNF-α; prostaglandins, such as PGE2; hydrolytic enzymes, such matrix metalloproteinases (MMP) and nitric oxide (NO), a key mediator which elicits both extra and intracellular signaling events, producing among other effects relaxation of smooth musculature, causing vase and broncodilation asbiological action. Furthermore, NO is considered to act during inflammatory process affecting bone metabolism. Together, those mediators determine the extent and duration of degradative activity. The objective of this review was to discuss the main inflammatory mediators involved in periodontitis pathogenesis and the role of pharmacological modulators in severity disease making an effort to understand the mechanism involved in bone destruction highlighting treatments that may change the periodontal disease severity.