Importância do CYP2D6 em usuárias de tamoxifeno no câncer de mama / Importance of CYP2D6 in users of tamoxifen in breast cancer

RESUMO

O tamoxifeno é a terapia hormonal mais usada nas últimas três décadas no tratamento do câncer de mama (CM) hormônio-dependente e, mais recentemente, na prevenção de CM em mulheres de todas as idades. Sua atividade farmacológica depende da sua bioativação pelo citocromo P450 2D6. Os resultados clínicos da terapia com tamoxifeno são influenciados por diversos fatores, incluindo o genótipo metabolizador CYP2D6, aderência ao tratamento e o uso de comedicações inibidoras, como os antidepressivos. Vários estudos sugerem que mulheres que transportam uma ou duas variantes alélicas do CYP2D6, que codificam enzimas com atividade reduzida ou nula podem ter um pior desfecho clínico quando tratadas com terapia adjuvante com tamoxifeno em comparação às mulheres portadoras de dois alelos com função normal. Este artigo de revisão visa resumir os dados disponíveis na literatura sobre a interação do genótipo CYP2D6 e os resultados clínicos de mulheres em terapia hormonal com tamoxifeno

ABSTRACT

Tamoxifen is a hormone therapy used over the past three decades in the treatment of breast cancer hormone-dependent and, more recently, the prevention of breast cancerin women of all ages. Its pharmacological activity depends on its bioactivation by cytochrome P450 2D6. Clinical results of therapy with tamoxifen are influenced by several factors, including CYP2D6 metabolizer genotype, treatment adherence and use co-inhibitory drugs such as antidepressants. Multiple studies suggest that women who carry one or two variant CYP2D6 alleles that encode enzymes with null or reduced activity may have an inferior breast cancer outcome when treated with tamoxifen in the adjuvant setting compared to women carrying two alleles encoding an enzyme with normal activity. This review article will summarize the available published breast cancer data on the interaction between CYP2D6 genotype and clinical outcomes in women on hormone therapy with tamoxifen