Lack of mutations in the leptin receptor gene in severely obese children / Ausência de mutação no gene receptor de leptina em crianças gravemente obesas

ABSTRACT

OBJECTIVE: To analyze the LEPR gene in obese children and to investigate the associations between molecular findings and anthropometric and metabolic features. SUBJECTS AND METHODS: Thirty-two patients were evaluated regarding anthropometric characteristics, blood pressure, heart rate, serum glucose, insulin, leptin levels, and lipid profile. The molecular study consisted of the amplification and automatic sequencing of the coding region of LEPR in order to investigate new mutations. RESULTS: We identified a high prevalence of metabolic disorders: impaired fasting glucose in 12.5% of the patients, elevated HOMA-IR in 85.7%, low HDL-cholesterol levels in 46.9%, high triglyceride levels in 40.6%, and hypertension in 58.6% of the patients. The molecular study identified 6 already described allelic variants: rs1137100 (exon-2), rs1137101 (exon-4), rs1805134 (exon-7), rs8179183 (exon-12), rs1805096 (exon-18), and the deletion/insertion of the pentanucleotide CTTTA at 3'untranslated region. CONCLUSIONS: The frequency of alleles observed in this cohort is similar to that described in the literature, and was not correlated with any clinical feature. The molecular findings in the analysis of the LEPR did not seem to be implicated in the etiology of obesity in these patients.

RESUMO

OBJETIVO: Analisar o LEPR em crianças obesas e investigar associações entre achados moleculares e características antropométricas e metabólicas. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliados 32 pacientes quanto às características antropométricas, à pressão arterial, à frequência cardíaca, às dosagens séricas de glicemia, à insulina, à leptina e ao perfil lipídico. O estudo molecular consistiu na amplificação e no sequenciamento automático da região codificadora do LEPR para pesquisar mutações. RESULTADOS: Identificou-se uma alta prevalência de distúrbios metabólicos: glicemia de jejum alterada em 12,5%, HOMA-IR elevado em 85,7%, níveis de HDL-colesterol baixos em 46,9%, níveis de triglicérides elevados em 40,6% e hipertensão arterial em 58,6%. O estudo molecular identificou 6 variações alélicas já descritas na literatura: rs1137100 (éxon-2), rs1137101 (éxon-4), rs1805134 (éxon-7), rs8179183 (éxon-12), rs1805096 (éxon-18) e deleção/inserção do pentanucleotídeo CTTTA na região 3' não traduzida. CONCLUSÕES: A frequência das variações alélicas observada é semelhante à descrita na literatura e não se correlacionou com nenhuma característica clínica. Os resultados da análise molecular do LEPR não parecem estar implicados na etiologia da obesidade desses pacientes.