Breast cancer and the stromal factor: The "prometastatic healing process" hypothesis / El factor estromal en el cáncer de mama: La hipótesis del "proceso cicatrizal prometastásico"

ABSTRACT

The correlation between axillary status and several histological features of breast carcinomas has been well established, however stromal changes have rarely been analyzed. Detailed clinicopathological review of 1803 patients with infiltrating breast carcinoma was performed. Stromal myxoid changes (SMC), size (T2-T3 > 2 cm, T1c 1-2 cm, T1 a-b < 1cm), fibrotic focus, age, lymphovascular embolizations, tumor infiltrating lymphocytes (TIL), multifocality, histological grade (G), estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR) and HER2 were semi-quantitated in two or three grades and correlated to axillary status. SMC3 followed by T2-T3, G3, fibrotic focus, T1c, embolizations, SMC2, TIL2, G2 and multifocality were strongly associated with positive axillary nodes; an inverse association was found with ER+++ and PR+++. Our findings support a critical role of the peritumoral stroma in the development of metastases. These stromal alterations should be remarked in routine pathology reports as they can be easily assessed and provide important information about tumor biology and aggressiveness. They could also become, in a future, the target of novel therapeutics.

RESUMEN

La correlación entre estado axilar y varias características histológicas de los carcinomas de mama está bien establecida, sin embargo los cambios estromales rara vez fueron analizados. En el presente trabajo se realizó una revisión detallada de las características clínico-patológicas de 1803 pacientes con carcinoma infiltrante de mama. Los cambios mixoides estromales (SMC), el tamaño tumoral (T2-T3 > 2 cm, T1c 1-2 cm, T1 a-b < 1 cm), el foco fibroso, la edad, embolizaciones tumorales linfovasculares, infiltracion linfocitaria tumoral (TIL), multifocalidad, grado histológico (G), los receptores estrogénicos (RE) y los receptores progestacionales (RP) y HER2 fueron semicuantificados en dos o tres grados y correlacionados con el estado axilar. El estudio multivariante demostró la asociación entre SMC grado 3 seguido por el tamaño tumoral T2-T3, G3, foco fibroso, T1c, embolizaciones tumorales linfovasculares, SMC2, TIL2, G2, multifocalidad y presencia de ganglios axilares metastásicos (p < 0.0001). Asimismo pudo comprobarse una asociación inversa entre RE+++ y RP+++ (p < 0.0001) con la presencia de metástasis axilares. Nuestros hallazgos sugieren un rol crítico del estroma peritumoral en el desarrollo de metástasis. Estas alteraciones estromales deberían, en nuestra opinión, constar en los informes de patología quirúrgica dado que son de fácil evaluación y aportan importante información acerca de la biología y agresividad tumoral. Además podrían convertirse, en un futuro, en el blanco de nuevas terapéuticas.