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Estudo do papel de VLA-4 na migração de linfócitos T provenientes de pacientes com distrofia muscular de Duchenne / Study the role of VLA-4 in the migration of T lymphocytes from patients with Duchenne muscular dystrophy
Rio de Janeiro; s.n; 2010. vi, 69 p ilus, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-638439
RESUMO
A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma desordem genética de caráter recessivo ligada ao cromossoma X, acometendo 1 a cada 3500 meninos nascidos vivos. A doença é caracterizada por fraqueza muscular presente nos primeiros anos de vida, seguida por progressiva perda da capacidade de deambulação e óbito. A ausência da proteína estrutural distrofina é tida como causa primária da patologia, tendo em vista sua participação no complexo responsável pela estabilização do sarcolema, mediando a ancoragem de proteínas do citoesqueleto à matriz extracelular (MEC). Em decorrência da instabilidade gerada pela ausência da distrofina, ocorre o rompimento da fibra, inflamação tecidual e aumento de elementos de matriz extracelular (MEC). Recentemente nosso grupo observou aumento da expressão de um dos receptores de MEC, a integrina VLA-4 (4 beta 1-CD49d, CD29), em linfócitos T de um dos pacientes distróficos. A expressão dessa integrina vem sendo relacionada à facilitação do recrutamento de células inflamatórias a sítios de lesão através de sua ligação a VCAM1, expresso por células endoteliais, e a fibronectina, importante componente da MEX, cuja expressão encontra-se aumentada no músculo esquelético de pacientes com DMD. Para avaliarmos se o aumento da expressão dessa integrina poderia de fato conferir maior capacidade migratória através de endotélio e induzida por fibronectina da população de linfócitos T, realizamos ensaios de migração in vitro. Vimos que linfócitos T de pacientes DMD tinham uma maior capacidade migratória quando comparamos a indivíduos saudáveis. O bloqueio do VLA4 foi capaz de reverter este aumento. Mais recentemente, realizamos ensaios afim de avaliar a participação dessa mesma integrina na regulação da resposta contra fibra muscular. Nossos resultados vêm mostrando maior adesão de células de pacientes DMD a fibras musculares, sendo esta adesão diminuída após bloqueio do VLA4. 4 é potencial alvo terapêutico para pacientes DMD.
Assuntos
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Índice: LILACS (Américas) Assunto principal: Linfócitos / Integrinas / Receptores de Antígeno muito Tardio / Distrofia Muscular de Duchenne Limite: Humanos Idioma: Português Ano de publicação: 2010 Tipo de documento: Tese

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