Caracterização bioquímica e funcional de PAS-1, proteína imunossupressora de Ascaris suum / Biochemical and functional characterization of PAS-1, the immunossupressive protein from Ascaris suum

RESUMO

Os efeitos de infecções parasitárias na responsividade do sistema imune do hospedeiro têm sido amplamente estudados. Muitos destes resultados sugerem que esta imunomodulação possa ser um dos mecanismos utilizados para promover a sobrevivência do parasita. Neste sentido, as infecções crônicas gastrointestinais por nematóides são particularmente intrigantes, pois os mecanismos que os parasitas utilizam para se evadir da imunidade do hospedeiro são eficazes e de natureza diversa. Com relação ao Ascaris suum, apesar de produzir proteínas que são potentes alérgenos, tanto a infecção experimental como extratos de vermes adultos suprimem substancialmente a resposta imune do hospedeiro. Em nosso laboratório isolamos uma proteína denominada PAS-1(Proteína Ascaris suum), presente no extrato bruto de vermes adultos de Ascaris suum, que possui uma intensa atividade supressora sobre a resposta imune humoral e celular. Assim, esta proteína PAS-1 e o anticorpo monoclonal contra ela dirigido (MAIP-1) são ferramentas importantes para os estudos sobre a imunomodulação induzida por Ascaris suum. Neste trabalho investigamos a presença de PAS-1 no sobrenadante de cultura de ovos embrionados e no fluído pseudocelomático de vermes adultos, e comprovamos que PAS-1 é uma proteína secretada e excretada por larvas em diferentes estágios precoce do ciclo vital do parasita e também por vermes adultos. Nossos resultados demonstram que a proteína PAS-1 possui aproximadamente 200 KDa, com N-terminal His-His-Phe-Thr-Leu-Glu-Ser-Ser-Leu-Asp-Thr, caracterizando uma homologia com uma proteína de Ascaris lumbricóides (ABA-1). Por outro lado, PAS-1 suprime intensamente a resposta inflamatória aguda induzida por LPS, inibindo a produção de citocinas pro-inflamatórias e estimulando a secreção de IL-10. Além disso, a atividade anti-inflamatória de PAS-1 foi totalmente revertida pelo...