Subtipos moleculares do câncer de mama / Molecular subtypes of breast cancer

RESUMO

O câncer de mama apresenta alta heterogeneidade clínica, morfológica e biológica, fato esse justificado pela existência de diversas formas moleculares. Diferentes perfis de expressão gênica foram caracterizados, possibilitando a identificação de subtipos moleculares distintos, com fatores prognósticos e alvos terapêuticos específicos. Esta revisão foi conduzida utilizando artigos científicos das bases de dados MEDLINE, SciELO, LILACS e PubMed e teve como objetivo discutir os subtipos moleculares do câncer de mama e suas principais características. O subtipo luminal A apresenta, com relação aos demais, o melhor prognóstico. Na sua maioria, são tumores histologicamente de baixo grau e apresentam resposta inferior à quimioterapia, enquanto, tumores luminais B apresentam maior proliferação e são, muitas vezes, de alto grau histológico. O subtipo superexpressão do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), sem a terapia adjuvante sistêmica, tem menor sobrevida livre de doença e elevada taxa de recorrência, porém se beneficia de terapias alvoespecíficas. O subtipo basaloide demonstra prognóstico mais reservado, associado à menor sobrevida livre de doença e à menor sobrevida global. A anatomia patológica e o teste de imunoistoquímica, através da classificação tumoral, são de fundamental relevância na abordagem terapêutica do carcinoma mamário. Para a atual classificação molecular por imunoistoquímica, recomenda-se a adoção do painel de fatores preditivos receptor de estrogênio (RE), receptor de progesterona (RP) e HER2 para todos os casos, adicionando-se outros marcadores, como o receptor tipo 1 do fator de crescimento epidérmico (EGFR), a citoceratina 5 e o Ki-67

ABSTRACT

Breast cancer has highly heterogeneous clinical, morphological and biological features, a fact that is justified by the existence of several molecular forms. Different gene expression profiles were characterized, enabling the identification of different molecular subtypes with specific prognostic factors and therapeutic targets. This review was conducted using scientific articles of the databases MEDLINE, SciELO, LILACS and PubMed, and aimed to discuss the molecular subtypes of breast cancer and their main characteristics. The luminal A subtype, when compared with the others, features the best prognosis. Most tumors are histologically low grade and have less response to chemotherapy, while luminal B tumors have high cell proliferation rate and are most often high grade. The enriched subtype to receptor 2 human epidermal growth factor (HER2), without adjuvant systemic therapy, has a lower disease-free survival and higher recurrence rate, but it benefits from target-specific therapies. The basal-like subtype pattern shows poor prognosis associated with lower disease-free survival and shorter overall survival. The pathology and immunohistochemistry test, by tumor classification, are of fundamental importance in the therapeutic management of breast cancer. For the current molecular classification by immunohistochemistry, the adoption of the panel of the predictive factors estrogen receptors (ER), receptors progesterone (PR) and HER2 is recommended for all cases of breast cancer, adding other markers such as epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR), the cytokeratin 5 and the Ki-67