Inibição seletiva da ciclo-oxigenase-2: riscos e benefícios / Selective inhibition of cyclooxygenase-2: risks and benefits

RESUMO

Os anti-inflamatórios inibidores das ciclo-oxigenases (COX) representam a classe de fármacos mais comumente utilizada. A COX corresponde a uma classe de enzimas conservadas evolutivamente e tem duas isoformas principais: a COX-1 e a COX-2. Seus subprodutos têm papel fundamental na inflamação e na percepção da dor. Há uma grande discussão entre a inibição seletiva ou não da COX pelo fato de a mesma, além de participar dos eventos inflamatórios, ter papel fundamental na manutenção da homeostase do organismo. A inibição seletiva da COX-2 surgiu com o intuito de reduzir os efeitos deletérios gastrintestinais de uma inibição não seletiva; em contrapartida, a inibição exclusiva da COX-2 associou-se a sérios eventos cardiovasculares, por causar um desequilíbrio entre a produção de prostaciclina e tromboxano. O objetivo deste trabalho é revisar a literatura a esse respeito, apontando os prós e os contras da inibição seletiva ou não das enzimas ciclo-oxigenases.

ABSTRACT

The cyclooxygenase (COX) inhibitors are the most common drugs used worldwide. COX corresponds to an evolutionarily conserved class of enzymes and has two main isoforms: COX-1, which is largely associated with physiological functions, and COX-2, which is largely associated with pathological functions. Their subproducts have an important role in inflammation and pain perception. The COX-2 selective inhibition was designed to minimize gastrointestinal complications of non-selective inhibition. However, this exclusive COX-2 inhibition was associated with serious cardiovascular events, for causing an imbalance between prostacyclin and thromboxane production. The objective of this study is to discuss the mechanisms underlying the cardiovascular effects, pointing out the advantages and disadvantages of the selective or nonselective COX inhibitors.