Prostaglandina tisular y niveles séricos del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en un modelo experimental de rectocolitis aguda en ratas

RESUMEN

Introducción: en los modelos murinos de inflamación intestinal, de una manera similar a lo que sucede en el hombre, los macrófagos activados producen una potente mezcla de citocinas inflamatorias que influyen al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). El TNF-α, aumenta el proceso inflamatorio y la destrucción tisular, lo que se manifiesta en la sintomatología de la enfermedad. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) inhiben la producción de prostaglandinas y han sido reconocidos como inhibidores de la producción del TNF-α. En este estudio, se relaciona la inhibición de las prostaglandinas utilizando el celecoxib con los niveles de TNF-α en ratas con inflamación intestinal y se compara con ratas inflamadas no tratadas. Métodos: se determinaron los niveles de TNF-α en ratas con colitis inducida por ácido acético. El grupo control estuvo representado por 4 ratas instiladas con agua destilada, un grupo de 7 ratas inflamadas sin tratamiento y tres grupos de 7 ratas cada uno medicadas con diferentes concentraciones de celecoxib. Al tercer día se sacrificaron las ratas. A todas se les tomo sangre antes de inflamarlas y de sacrificarlas. Se tomaron muestras de colón para estudio histológico. Los niveles de TNF-α se determinaron por ELISA. Resultados: el edema, la erosión y ulceración es menor en las ratas tratadas que en las inflamadas no tratadas. Los niveles TNF-α obtenidos en los grupos tratados fueron significativamente menores cuando se comparan con el grupo no tratado. Conclusiones: las ratas tratadas con inhibidor de la COX-2 tienen niveles menores de TNF-α y menores lesiones de la mucosa colónica, por lo que podría convertirse en un arma terapéutica importante para la enfermedad inflamatoria intestinal.

ABSTRACT

Introduction: In murine models of bowel inflammation, in a similar way that occurs in humans, activated macrophages produce a powerful mixture of inflammatory ciytokines that influence the tumor necrosis factor alpha (TNF-α). The TNF-α, increases the inflammatory process and tissue destruction, producing the symptoms of the disease. Non steroidal antiinflamatory drugs (NSAID's) inhibit the production of prostaglandins and have been recognized as inhibitors of the TNF-α production. In this study we correlate prostaglandin inhibition using Celecoxib with TNF-α levels in rats with bowel inflammation comparing results with non treated rats. Methods: The TNF-α levels were determined in rats with induced colitis with acetic acid. The control group was represented by 4 rats administered with distilled water, a group of 7 rats without treatment and three groups of 7 medicated rats each one with different Celecoxib concentrations. At the third day the rats were sacrificed. All rats had blood samples taken before inducing colitis, and after being sacrificed. Histological samples were taken from the colon for pathological study. TNF-α levels were determined by ELISA. Results: Edema, erosion and ulceration were less in the treated rats that in the non treated. TNF-α levels in the treated group were significantly lower when compared with the non treated group. Conclusions: Rats treated with COX-2 inhibitor have lower TNF-α levels and minor injuries to the colonic mucosa, for these reasons it could develop into an important therapeutic weapon for inflammatory bowel disease.