Caracterização do lócus CDKN2A e dos genes CDK4 e MC1R em pacientes com critérios clínicos para o diagnóstico da síndrome do melanoma familial e melanoma múltiplo esporádico / Caracterization of the CDKN2A, CDK4 and MC1R genes in patients with clinical criteria for the diagnosis of Familial Melanoma Syndrome and Multiple Sporadic Melanoma

RESUMO

A Síndrome do Melanoma Familial (SMF) é uma síndrome rara de predisposição ao câncer associada preponderantemente ao lócus CDKN2A. Algumas poucas famílias no mundo apresentam mutações no gene CDK4, relacionado a mesma via molecular da pRb. Fatores relacionados ao fenótipo e polimorfismos do gene MC1R modulam de desenvolvimento de melanoma nestes pacientes. Os objetivos deste trabalho são pesquisar as mutações germinativas do lócus CDKN2A e do gene CDK4, além de caracterizar os polimorfismos dos gene MC1R em famílias brasileiras com diagnóstico clínico de Síndrome do Melanoma Familial (SMF) e em pacientes com Melanoma Múltiplo Esporádico (MME) e descrever os fatores de risco pessoais e ambientais de melanoma em probandos e familiares. Foram incluídos 50 probandos que preencheram os critérios clínicos, sendo 32 para SMF e 18 para MME. A metodologia incluiu o seqüenciamento direto dos 4 éxons do lócus CDKN2A, do éxon 2 do gene CDK4 e do éxon único do gene MC1R. Foram encontradas 8 mutações germinativas e uma alteração no lócus CDKN2A. Nenhuma mutação foi detectada no gene CDK4. Uma ampla variedade de polimorfismos do MC1R foi encontrada em 87% dos pacientes pesquisados. As mutações patogênicas p.Pro48Thr e c.-34G>T foram as mais freqüentes, sendo detectadas em 3 probandos cada uma. Cada um dos demais probandos apresentaram as mutações p.Gly101Trp e c.IVS-105A>G. A alteração p.Val84Met nunca descrita na literatura foi detectada em um dos probandos e tem potencial patogênico incerto. Estudos adicionais de segregação e funcionais são necessários. Este estudo é o quarto estudo realizado na América Latina a respeito da definição das mutações dos genes de predisposição ao Melanoma Familial e Melanoma Múltiplo Esporádico, sendo o único com critérios de seleção que seguem o padrão dos outros estudos descritos na literatura.