Melanoma acral-lentiginoso: análise de proteínas e genes do ciclo celular nas vias de sinalização p16/prb, p53 e PTEN / Acral lentinous melanoma: protein and cell cycle gene analysis of p16/pRb, p53 and PTEN pathways

RESUMO

Introdução. O melanoma acral-lentiginoso, o quarto tipo mais freqüente de melanoma, apresenta diferenças clínicas, epidemiológicas e na sua patogenia quando comparado aos demais tipos. Acomete principalmente afro-descendentes, asiáticos e hispânicos. Não se correlaciona com exposição solar, localizando-se em extremidades, evolução mais agressiva com menores índices de sobrevida. Frequentemente diagnosticado em estadios mais avançados, apresentando nível de Clark e profundidade de Breslow maiores. Poucos estudos avaliaram o melanoma acral-lentiginoso. Dentre as principais vias moleculares estudadas destacam-se as vias p16-pRb, p53, PI3K e a MAPK. Considerando,a sua ocorrencia em áreas de mínima exposição solar, é provável que as alterações moleculares sejam diferentes dos demais tipos de melanomas, como constatado nos poucos estudos disponíveis. Objetivo. Estudar a expressão de proteínas e alterações em genes do ciclo celular, genes supressores de tumores e oncogenes nos melanomas acrais-lentiginosos. Pacientes e métodos. Estudo retrospectivo incluindo 43 pacientes com diagnóstico de melanoma cutâneo do tipo acral-lentiginoso realizado no Centro de Tratamento e Pesquisa do Hospital A C Camargo, cujos blocos de parafina do tumor primário estavam disponíveis nos arquivos do Departamento de Anatomia Patológica, e 10 pacientes cujos blocos foram enviandos da Bolívia pelo Dr Martin Sangueza. Confeccionou-se um microarranjo de tecidos (TMA) com todas as amostras, as quais foram avaliadas por técnicas de imunoistoquímica e hibridização fluorescente in situ (FISH). Através da imunoistoquímica foram avaliados os seguintes marcadores ciclina D1, CDK4, p16, pRb, p21, p53. Através da técnica de FISH avaliou-se os seguintes genes CCND1, PTEN e p16. Resultados. A analise dos dados demográficos demonstrou que a idade variou de 31 a 90 anos, com média de 62 anos,sendo 86,8% localizados nos pés ...