Efeito in vitro de dexmedetomidina na agregação plaquetária / In vitro effect of dexmedetomidine on platelet aggregation / Efecto in vitro de la dexmedetomidina en la agregación plaquetaria

RESUMO

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Dexmedetomidina é um α2-agonista seletivo. Há 250-300 receptores α2-adrenérgicos na superfície de cada uma das plaquetas humanas e a efedrina induz a agregação das plaquetas por ligação desses receptores. Este estudo foi desenvolvido para estudar a função plaquetária após incubação com concentrações terapêuticas de dexmedetomidina. MÉTODOS: O estudo foi conduzido com 18 homens saudáveis, não fumantes, com idades entre 25 e 35 anos. Porque o intervalo recomendado de concentração terapêutica de dexmedetomidina, obtido por infusão intravenosa, é de 0,4-1,2 ng.mL-1, as soluções de dexmedetomidina foram preparadas em três concentrações diferentes. Os valores calculados da solução de dexmedetomidina e do diluente sem dexmedetomidina (controle) foram adicionados a uma amostra de sangue. Assim, 0; 0,4; 0,8 e 1,2 ng.mL-1 de concentrações plasmáticas de dexmedetomidina foram obtidas. Cada concentração de dexmedetomidina foi incubada com sangue total a 37ºC durante 15 minutos. Em seguida, as amostras de sangue foram centrifugadas para preparar o plasma rico em plaquetas e o plasma pobre em plaquetas. O plasma rico em plaquetas foi diluído com o plasma pobre em plaquetas para gerar o teste de plasma rico em plaquetas com uma contagem final de plaquetas de 250 ± 50 x 10(9).L-1. RESULTADOS: As amplitudes e os declives da agregação plaquetária foram estatisticamente semelhantes entre todos os grupos nos testes de agregação feitos com ADP, colágeno ou adrenalina. CONCLUSÃO:As concentrações terapêuticas de dexmedetomidina não tiveram efeito in vitro nas funções plaquetárias de indivíduos saudáveis.

ABSTRACT

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Dexmedetomidine is a selective α2-agonist. There are 250-300 α2-adrenoceptor on the surface of each human platelet and ephedrine induces platelet aggregation by binding these receptors. This study was designed to study platelet function after incubation with therapeutic concentrations of dexmedetomidine. METHODS: The study was carried out on 18 healthy, non-smoking males, ages ranging 25 to 35 years old. Because of the recommended therapeutic concentration range of dexmedetomidine obtained by intravenous infusion is 0.4-1.2 ng.mL-1, dexmedetomidine solutions were prepared in three different concentrations. The calculated value of dexmedetomidine solution and diluent without dexmedetomidine as control were added to the blood sample. Thus, we obtained 0, 0.4, 0.8 and 1.2 ng.mL-1 dexmedetomidine concentrations of plasma. Each concentration of dexmedetomidine was incubated with whole blood at 37ºC during 15 minutes. Then blood samples were centrifugated to prepare platelet-rich plasma and platelet-poor plasma. The platelet-rich plasma was diluted with the platelet-poor plasma to yield test platelet-rich plasma with a final platelet count of 250 ± 50 X 10(9).L-1. RESULTS: The platelet aggregation amplitudes and slopes were statistically similar among all groups by the aggregation test, which were performed with ADP, collagen or epinephrine. CONCLUSION: Therapeutic concentrations of dexmedetomidine had no effect on the platelet functions in healthy individuals in vitro.

RESUMEN

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La Dexmedetomidina es un α2-agonista selectivo. Hay 250-300 receptores α2-adrenérgicos en la superficie de cada una de las plaquetas humanas y la efedrina induce a la agregación de las plaquetas por el vínculo con esos receptores. Este estudio tuvo el objetivo de estudiar la función plaquetaria después de la incubación con concentraciones terapéuticas de dexmedetomidina. MÉTODOS: El estudio fue llevado a cabo con 18 hombres sanos, no fumadores, con edades entre los 25 y los 35 años. Como el intervalo recomendado de concentración terapéutica de dexmedetomidina obtenido por infusión intravenosa es de 0,4-1,2 ng/mL, las soluciones de dexmedetomidina fueron preparadas en tres concentraciones diferentes. Los valores calculados de la solución de dexmedetomidina y del diluyente sin dexmedetomidina (control), fueron adicionados a una muestra de sangre. Así se obtuvieron 0; 0,4; 0,8 y 1,2 ng.mL-1 de concentraciones plasmáticas de dexmedetomidina. Cada concentración de dexmedetomidina fue incubada con sangre total a 37ºC durante 15 minutos. A continuación se centrifugaron las muestras de sangre para preparar el plasma rico en plaquetas y el plasma pobre en plaquetas. El plasma rico en plaquetas se diluyó con el plasma pobre en plaquetas para generar el test de plasma rico en plaquetas con un conteo final de plaquetas de 250 ± 50 x 10(9).L-1. RESULTADOS: Las amplitudes y los declives de la agregación plaquetaria fueron estadísticamente similares entre todos los grupos en los test de agregación hechos con ADP, colágeno o adrenalina. CONCLUSIÓN: Las concentraciones terapéuticas de dexmedetomidina no tuvieron efecto in vitro en las funciones plaquetarias de individuos sanos.