Properties and action mechanisms of intravenous gammaglobulin / Propriedades e mecanismos de ação da gamaglobulina intravenosa

ABSTRACT

Intravenous immunoglobulins (IVIG) preparations have been used as a substitutive therapy for primary and secondary immunodeficiencies for many years; now it is well know that IVIG can have two other important and opposite functions pro and anti-inflammatory, depending on its concentration. Low doses of IVIG exert proinflammatory activities, that require complement activation or binding via Fc fragment of IgG to IgG Fcγ specific receptors present on effector cells of innate immunity. On the other hand, administrationof high IVIG doses has anti-inflammatory activity. This manuscript presents a revision of how IVIG IgG mediated this effects, how and upon which cells from the immune system acts, their capacity to scavenging complement fragments, the recently demonstrated anti-inflammatory activity of variable minor sialylated portion of IgG molecules and finally, the importance of genetic variation and expression of Fcγ receptors. To comprehend the mechanism of action of IVIG is fundamental, not only to obtain further improvements on therapeutic effectiveness, but also to discover new and unexpected capacities of this biological bomb known as IVIG.

RESUMO

As preparações de imunoglobulinas intravenosas (IVIG) têm sido utilizadas como terapia substitutiva para imunodeficiências primárias e secundárias durante muitos anos; agora é sabido que a IVIG pode ter duas outras funções importantes e opostas pró e anti-inflamatória, dependendo da sua concentração. Em baixas doses a IVIG exerce atividades pró-inflamatórias, que requerem uma ativação do complemento ou uma ligação via fragmento Fc de IgG para IgG Fcγ receptores específicos presentes nas células efetoras da imunidade inata. Doutro lado, a administração de altas doses de IVIG provoca uma atividade anti-inflamatória. Este manuscrito apresenta uma revisão de como a IVIG IgG mediou nestes efeitos, como e sobre quais celulas do Sistema imune atua, a sua capacidade para limparem fragmentos do complemento, a atividade anti-inflamatória recentemente demostrada de porção sializada menor variável de moléculas de IgG e, finalmente, a importância da variação genética e expressão de receptores Fcγ. Conocer o mecanismo de ação da IVIG é fundamental para obtermos, não só uma melhoria na eficácia terapêutica, mais também para descobrirmos novas e surpreendentes capacidades desta bomba biológica chamada IVIG.