Protección por cinarizina-dobesilato de calcio de las lesiones cerebrales inducidas por la histamina en la rata / Protection by cinnarizine calcium dobesilate against cerebral lesions induced by histamine in the rat

RESUMEN

Las condiciones patológicas en las que la relación aporte/demanda de oxígeno está alterada son especialmente deletéres apra el tejido nervioso. Algunos trabajos sugirieron que es posible la restitución de la función cerebral, después de períodos isquémicos prolongados. La combinación dobesilato de calcio (2,5 dihidroxibenzeno-sulfonato de calcio) y cinarizizna fue utilizada para proteger la fragilidad capilar experimental y para el tratamiento de la arteriosclerosis cerebral humana leve y moderada. Esto llevó a investigar si la combinación dobesilato-cinarizina, podría modificar los efectos de la histamina sobre los vasos y parénquimas cerebrales de la rata. Se utilizaron 17 ratas hembras adultas cepa Wistar, que se dividieron al azar en 3 grupos: grupo control (n = 5); grupo dobesilato de calcio + cinarizina (n = 6); grupo cinarizina (n = 6). Las drogas se adminstraron a las dosis de 3 mg/Kg/peso/día durante 7 días, al 8- día se les inyectó ev una suspensión de azulde Evans, a los 10 min se les inyectó por vía ip 50 microg de 1-metil-histamina y después de 10 min se las sacrificó. El sistema nervioso central se estudió mediante cortes coronales seriados que se evaluaron cuantitativamente. La administración de cinarizizna produjo una disminución del número total de vasos lesionados con respecto al grupo control. Dobesilato-cinarizina produjo una disminución mucho más marcada del número de vasos lesionados. En los vasos con lesión de tipo moderada, cinarizina no produjo una disminución de los vasos lesionados, mientras que la administración de su combinación con dobesilato de calcio, produjo una disminución significativa del daño. Lo mismo ocurrió con la lesión del tipo grave, en que la administración de las dos drogas produjo una disminución significativa del daño vascular. Con respecto al daño neuronal, tanto la cinarizina como el dobesilato con cinarizina, disminuyen el daño celular total. Parece existir un sinergismo de acción de ambas drogas frente al efecto histamínico en la presente situación experimental, lo que podría explicarse porque el dobesilato de calcio protege a los cambios provocados por la histamina en el glicocálix, que recubre la capa externa de las células endoteliales capilares y la cinarizina actúa como "desacoplante del calcio"