Action mechanism of the monoterpenes (+)-pulegone and 4-terpinyl acetate in isolated guinea pig ileum / Mecanismo de accion de los monoterpenos (+)-pulegona y acetato de 4-terpinil en íleon aislado de cobayo

ABSTRACT

Recent studies have shown the spasmolytic activity of p-menthane monoterpenes (+)-pulegone and 4-terpinyl acetate (4-T) in guinea pig ileum. Since the action mechanism of these monoterpenes in intestinal smooth muscle is unknown, the present study was conducted to characterize their relaxant mechanism in isolated guinea pig ileum. We tested the involvement of voltage-dependent calcium and potassium channels and muscarinic antagonism. Both the monoterpenes caused a shift in the calcium curve to the right with reduction in the maximum effect. Pretreatment with tetraethylammonium chloride partially inhibited relaxation produced by both 4-T and (+)-pulegone. Both compounds caused a shift in the bethanechol curve to the right with reduction in the maximum effect. The results of this study indicate that the mechanisms of action of the smooth muscle relaxant monoterpenes (+)-pulegone and 4-T possibly involve the partial blockade of calcium channels, the activation of potassium channels, and the non-competitive antagonism of muscarinic receptors.

RESUMEN

Estudios recientes han demostrado la actividad espasmolítica de los monoterpenos p-mentano de (+)-pulegona y acetato de 4-terpinilo (4-T) en el íleon de cobayo. Dado que el mecanismo de acción de estos monoterpenos en el músculo liso intestinal es desconocido, el presente estudio se llevó a cabo para caracterizar su mecanismo relajante en íleon aislado de conejillo de indias. Hemos probado la participación de tanto los canales calcio dependiente de voltaje como los canales de potasio y antagonistas muscarínicos. Ambos monoterpenos causaron un desplazamiento en la curva de calcio a la derecha con la reducción en el efecto máximo. El tratamiento previo con cloruro de tetraetilamonio inhibe parcialmente la relajación producida por tanto 4-T y (+)-pulegona. Ambos compuestos causaron un cambio en la curva de betanecol a la derecha con la reducción en el efecto máximo. Los resultados de este estudio indican que los mecanismos de acción de los monoterpenos relajantes del músculo liso (+)-pulegona y 4-T posiblemente implican el bloqueo parcial de los canales de calcio, la activación de los canales de potasio, y el antagonismo no competitivo de los receptores muscarínicos.