Pharmacological basis of the use of Acortus calamus L. in inflammatory diseases and underlying signal transduction pathways / Bases farmacológicas del uso de Acorus calamus L. en enfermedades inflamatorias y las vías de transducción de señales subyacentes

ABSTRACT

Acorus calamus L. is used as anti-inflammatory remedy in traditional system of medicine in Pakistan and India. This study was designed to explore the anti-inflammatory mechanism of Acorus calamus L. and its underlying signaling pathways. Aqueous, butanolic and n-hexane fractions of Acorus calamus were tested against cyclooxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) mediated eicosanoids production by arachidonic acid (AA). Butanolic fraction of Acorus calamus, but not the aqueous and n-hexane fractions, inhibited the COX mediated production of thromboxane B2 (TXB2) and liopxygenase product 1 (LP1) -a metabolite of LOX pathway. 12-(hydroxyeicosatetraenoic acid) HETE- another product of the LOX pathway was unaffected by all three fractions. Butanolic fraction of Acorus calamus showed strong inhibition against AA-induced platelet aggregation. Investigation of the underlying signaling pathways revealed that butanolic fraction inhibited phospholipase C (PLC) pathway in platelets, most probably acting on protein kinase C (PKC). Aqueous and n-hexane fractions of Acorus calamus were not effective against any platelet agonist. This study shows that butanolic fraction of Acorus calamus possesses components that inhibit AA metabolism and platelet aggregation through multiple pathways.

RESUMEN

Acorus calamus L. se utiliza como remedio anti-inflamatorio en el sistema tradicional de la medicina en Pakistán y la India. Este estudio fue diseñado para explorar el mecanismo anti-inflamatorio de Acorus calamus L. y sus vías de señalización subyacentes. Fracciones acuosa, butanólica y de n-hexano de Acorus calamus se ensayaron frente a la ciclooxigenasa (COX) y de la lipoxigenasa (LOX) mediada por la producción de eicosanoides por el ácido araquidónico (AA). La fracción butanólica de Acorus calamus, pero no las fracciones acuosas y de n-hexano, inhibieron la producción de COX mediada por tromboxano B2 (TXB2) y el producto lipoxigenasa 1 (LP1) - un metabolito de la vía de LOX, 12 - (ácido hidroxieicosatetraenoico) HETE - otro producto de la ruta de LOX no fue afectado por las tres fracciones. La fracción butanólica de Acorus calamus mostró una fuerte inhibición contra la agregación plaquetaria inducida por AA. La investigación de las vías de señalización subyacentes reveló que la fracción butanólica inhibió la fosfolipasa C (PLC) y la vía en las plaquetas, probablemente actuando sobre la proteína quinasa C (PKC). Fracciones acuosas y de n - hexano de Acorus calamus no fueron eficaces contra ningún agonista de plaquetas. Este estudio muestra que la fracción butanólica de Acorus calamus posee componentes que inhiben el metabolismo del AA y la agregación plaquetaria a través de múltiples vías.