Estudo do papel dos lipídios derivados de schistosoma mansoni na ativação e polarização de macrófagos / Study of the role of lipids derived from Schistosoma mansoni in activation and polarization of macrophages

RESUMO

A esquistossomose mansônica, endemia parasitária típica das Américas, Ásia e África, é causada pela infecção de trematódeos da espécie Schistosoma mansoni. A infecção por este trematódeo induz no hospedeiro a formação de granulomas e uma potente polarização da resposta imune para o tipo Th2. Os helmintos podem ser apresentados em diferentes estágios do seu ciclo de vida dentro de um hospedeiro humano, e cada estágio do desenvolvimento pode apresentar diferentes combinações de glicoconjugados reconhecidos de diferentes formas pelo hospedeiro. Estudos recentes do nosso grupo demonstraram que lipídeos de S. mansoni, incluindo a lisofosfatidilcolina, possuem atividade imunomoduladora. No presente trabalho investigamos o papel imunomodulador dos lipídeos de Schistosoma mansoni, em especial a LPC, na ativação de macrófagos e os possíveis mecanismos envolvidos neste processoDemonstramos que a lisofosfatidilcolina (LPC) esquistossomal estimula a formação de corpúsculos lipídicos de forma dependente de TLR2 em macrófagos peritoneais após 24 h de estimulação in vitro, ao mesmo tempo em que induz aumento na expressão desse receptor. Entretanto, a LPC não induz aumento na produção de óxido nítrico (NO) em macrófagos, e em altas concentrações foi capaz de inibir a indução de NO gerada por LPS. Além disso, a LPC esquistossomal induziu em macrófagos um perfil de ativação do tipo M2, observado pelo aumento da expressão de arginase-1 e produção de IL-10 e PGE2. A participação do receptor nuclear PPARgama na resposta de macrófagos frente a LPC esquistossomal foi investigada. Através de diferentes técnicas demonstramos que a LPC induz aumento da expressão de PPARgama em macrófagos...

ABSTRACT

Schistosomiasis mansoni, an endemic parasitic disease typical of the Americas, Asia andAfrica, is caused by infection of trematode species of Schistosoma mansoni. The trematodeinfection in the host induces the formation of granulomas and potent polarization of Th2-typeimmune response. Helminths can be presented in different stages of their life cycle in ahuman host, and each stage of development can have different combinations of differentforms of glycoconjugates recognized by the host. Recent studies from our group demonstratedthat lipids of S. mansoni, including lysophosphatidylcholine, have immunomodulatoryactivity. In the present work, we investigated the immunomodulatory role of lipids ofSchistosoma mansoni in the activation of macrophages and the possible mechanisms involvedin this process. We demonstrated that lysophosphatidylcholine (LPC) from S. mansonistimulates the formation of lipid bodies in peritoneal macrophages in a TLR2 dependentmanner after 24 h of in vitro stimulation, while it induces increased expression of thisreceptor. However, LPC failed to induce increased production of nitric oxide (NO) inmacrophages and in high concentrations was able to inhibit the induction of NO generated byLPS. Moreover, the schistosomal-derived LPC induced in macrophages an profile of M2activation observed by increased expression of arginase-1, and production of IL-10 andPGE2. Participation of the nuclear receptor PPAR gamma in macrophage response againstLPC was investigated. Through various techniques we demonstrated that the LPC inducesincreased expression of PPAR gamma in macrophages...