Síndrome de resistencia a los glucocorticoides / Glucocorticoid resistance syndrome

RESUMEN

Los glucocorticoides participan en importantes procesos biológicos del organismo. El síndrome de resistencia a los glucocorticoides, o síndrome de Chrousos, es una afección genética causada por mutaciones en el gen del receptor de los glucocorticoides humano. Se caracteriza por la disminución en la sensibilidad tisular al cortisol, con aumento compensatorio en la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, lo que provoca una elevación de los mineralocorticoides, el cortisol y los andrógenos suprarrenales. El cuadro clínico es variable: asintomático, leve, o con manifestaciones más graves, con hipertensión e hiperandrogenismo. Para el diagnóstico, deben estar ausentes las manifestaciones cushingoides, y demostrarse el hipercortisolismo bioquímico, y la resistencia del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal a la supresión con dexametasona. El objetivo del tratamiento es frenar la secreción excesiva de la hormona adrenocorticotropa mediante glucocorticoides que no tengan actividad mineralocorticoide, como es el caso de la dexametasona. En el futuro se espera estén disponibles terapias que permitan corregir directamente los defectos genéticos en el gen del receptor de los glucocorticoides humano(AU)

ABSTRACT

Glucocorticoids are involved in important biological processes of the body. The glucocorticoid resistance syndrome or Chrousos's syndrome is a genetic disease caused by the human glucocorticoid receptor gene mutations. It is characterized by reduced tissue sensitivity to cortisol and compensatory increase of the hypothalamus-hypophysis-adrenal axis activity, which leads to a rise of minrealocorticoids, cortisol and adrenal androgens levels. The clinical picture is variable, going from asymptomatic, mild or severe manifestations to hypertension and hyperandrogenism. For a right diagnosis, there should be no Cushing-like manifestations and biochemical hypercortisolism as well as hypothalamus-hypophysis-adrenal axis resistance to dexamethasone suppression have to be proven. The objective of the treatment is to halt the excessive secretion of the adrenocorticotrope hormone through glucocorticoids that do not present mineralocorticoid action as it happens with dexamethasone. In the near future, corrective therapies are expected to be available in order to directly fix genetic defects in the human glucocorticoid receptor gen(AU)