Estudo de Associação entre o Sistema HLA e a Hanseníase / Study of association between alleles and haplotypes of the hla system and leprosy

RESUMO

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, um parasita intracelular obrigatório com tropismo para Macrófagos na pele e células de Schwann nos nervos periféricos. As manifestações clínicas da hanseníase correspondem ao tipo de resposta imune do hospedeiro ao patógeno para conferir suscetibilidade. Muitas doenças têm sido relacionadas com o sistema HLA devido à sua importância na resposta imune adaptativa. Diversos estudos genéticos, em diferentes populações, têm sido realizados com o propósito de associar o HLA-DRB1 com a ocorrência da hanseníase per se e suas formas clínicas. Porém, os trabalhos realizados com HLA classe I são limitados. O presente estudo teve como objetivo analisar possíveis associações entre os alelos e haplótipos HLA classe I, além do polimorfismo TNF -308G>A e a hanseníase per se. Dessa forma, um estudo de caso-controle foi realizado em uma população de 778 pacientes não relacionados, portadores de hanseníase e 661 controles residentes na mesma área geográfica do Rio de Janeiro. Inicialmente, foram identificadas as frequências alélicas e haplotípicas de HLA-A, HLA-B e HLA-C, assim como o polimorfismo TNF -308G>A, que foram comparadas entre os casos e controles. Posteriormente, foram identificadas as frequências dos haplótipos estendidos (HLA-A-B-C-DRB1-TNF -308G>A) e comparadas entre as duas populações do estudo.

ABSTRACT

Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae that is an obligateintracellular parasite with tropism for Macrophages in the skin and Schwann cells in the peripheralnervous system. Clinical manifestations of Leprosy correlate with the type of immune responsefrom the susceptible host to the pathogen. The HLA system has been related to several diseases,due to its important role in the adaptive immune response. Several genetic studies of differentpopulations have been conducted to correlate susceptibility or resistance of the HLA-DRB1toleprosy per se and its clinical forms, whereas HLA class I studies are limited. This present studyaimed to analyze the possible association between alleles and haplotypes HLA class I and the TNF-308G>A polymorphism and leprosy per se. Therefore, we used a population-based case controlstudy with 778 unrelated patients with leprosy and 661 controls from de same geographic area ofRio de Janeiro. First, HLA-A, HLA-B and HLA-C were evaluated, resulting in the allele andhaplotype frequencies that were compared between cases and controls, as well as the TNF -308G>A polymorphisms. Lastly, the extensive haplotype frequencies (HLA-A-B-C-DRB1-TNF -308G>A) were performed and compared between both populations. Our results suggestedassociation of the HLA-A*11 and A*30 alleles and leprosy susceptibility (p=0.009 and p=0.017,respectively), whereas HLA-A*01; HLA-B*27; HLA-B*50 and HLA-C*05 appeared associatedwith resistance to leprosy (p=0.029; p=0.005; p=0.002 and p=0.039, respectively).