Relaçoes entre a idade e a toxidade de anestésicos locais do tipo amida em animais de experimentaçäo / Age-related toxicity by local anesthetics of the amide-type in mice

RESUMO

A possível variaçäo no aparecimento de convulsäo e a mortalidade pós-ictal pela administraçäo de anestésicos locais tipo amida (lidocaína e bupivacaína) e do pentilenotetrazol em relaçäo a faixa etária foram estudadas em camundongos. Apesar da origem subcortical destas convulsöes, apenas o derivado tetrazólico se mostrou convulsivante efetivo desde o período neonatal. Para os anestésicos locais houve um período de hiporresponsividade no desencadeamento de convulsäo na primeira semana de vida, embora tenha sido registrada alta incidência de mortalidade a bupivacaína, sem o aparecimento prévio de episódio convulsivo. Na época do desmame (3ª semana pós-natal) observou-se a mais alta sensibilidade as amidas anestésicas, provavelmente relacionada com o amadurecimento de núcleos relacionados com este tipo de convulsäo, como a amígdala e substantia nigra, e de sistemas de neurotransmissores facilitadores da convulsäo por anestésicos locais, como o colinérgico e o endorfínico. No grupo "geriátrico" de 365 dias houve um discreto aumento na incidência de convulsäo, mas, em relaçäo a lidocaína, evidencia-se o aumento de mortalidade pós-ictal, em comparaçäo com os animais mais jovens. Estes dados falam a favor do conceito de que a imaturidade ou deterioraçäo de núcleos e sistemas de neuro-transmissores centrais, aliadas a alteraçöes farmacocinéticas relacionadas com a idade, podem desempenhar um papel relevante na severidade da convulsäo induzida por amidas anestésicas locais na mortalidade