Anticorpos monoclonais anti PCSK9 / Anti-PCSK9 monoclonal antibodies

RESUMO

Inibição da PCSK9 constitui um dos mais promissores avanços para o tratamento da hipercolesterolemia nos últimos anos. Esta pró-proteína convertase ao interagir com a LDL e seu receptor hepático determina a degradação do receptor. Por meio de anticorpos monoclonais, esta ação é inibida na corrente circulatória e, desta forma, o receptor após captar a LDL pode ser reciclado muitas vezes, permitindo eficiente redução do LDL-colesterol. Estes fármacos se mostraram surpreendentemente bem tolerados, com perfil de segurança similar ao placebo e produziram reduções no LDL-C ao redorde 60%, independentemente de terapia prévia com outros hipolipemiantes como estatinas ou ezetimiba. Além disso,reduzem também a lipoproteína Lp (a), uma ação que não se observa com as estatinas. Estudos prospectivos destinado sao exame do impacto em desfechos cardiovasculares estão atualmente em curso e poderão ampliar as indicações hoje previstas, como seu uso para hipercolesterolemias primárias graves ou intolerância a estatinas.

ABSTRACT

Inhibition of PCSK9 constitutes one of the most promising advances for the treatment of hypercholesterolemia in thelast years. This proprotein convertase interacts with LDLand its receptor determining degradation of the receptor.Through the use of monoclonal antibodies, this effectis inhibited in the bloodstream, and thus, after the LDL capture, the receptor can be recycled many times, promotingan effective LDL-C decrease. Surprisingly, these drugsshowed safety profile similar to placebo and were very well tolerated, achieving LDL-C lowering around 60%, beyond previous therapies with statins or ezetimibe. In addition, these drugs also decrease lipoprotein Lp (a), an effect not observed with statins. Prospective studies aimedto evaluate the impact of treatment on cardiovascular eventsare currently ongoing and they may increase the possible indications recognized today, such as severe primary hypercholesterolemias or statin intolerance.