Efficacy, efficiency and effectiveness of gonadotropin therapy for infertility treatment / Eficácia, eficiência e efetividade da terapia gonadotrófica para o tratamento da infertilidade

ABSTRACT

Gonadotropin therapy is an essential element in infertility treatments involving assisted reproductive technology. In recent years there have been outstanding advances in the development of new gonadotropins, particularly with the production of gonadotropins using biotechnological resources. Recombinant gonadotropins have higher specific activity compared with urinary counterparts, thus allowing subcutaneous administration of minimal amounts of glycoprotein. As a result, recombinant formulations have a better safety profile despite an overall similarity in terms of efficacy for pregnancy, as reported in many randomized controlled trials and meta-analyses. Gonadotropins stimulate the ovaries to develop follicles and oocytes, which are the raw material for fertilization and embryo production. The resulting embryos are transferred (fresh or frozen-thawed) to achieve pregnancy. The efficiency of a gonadotropin should therefore measured by the amount of drug used, the number of oocytes/embryos produced, and the number of pregnancies achieved by transferring fresh and/or frozen-thawed embryos to the uterus (cumulative pregnancy). Comparisons between different gonadotropin preparations should also take into account other important quality indicators in reproductive medicine, such as safety and patient-centeredeness. Altogether, the aforementioned quality indicators favor biotech gonadotropins over biologic products in infertility therapy.

RESUMO

RESUMO A terapia gonadotrófica é elemento essencial nos tratamentos de infertilidade que envolvem tecnologia de reprodução assistida. Nos últimos anos houve avanços notáveis no desenvolvimento de novas gonadotrofinas, principalmente com a produção de gonadotrofinas via recursos biotecnológicos. As gonadotrofinas recombinantes têm maior actividade específica em comparação com os suas homólogas urinárias, permitindo, assim, a administração subcutânea de quantidades mínimas de glicoproteína. Como resultado, as formulações recombinantes tem um melhor perfil de segurança, apesar de semelhança em termos de eficácia para a gravidez, como relatado em diversos ensaios clínicos randomizados e meta-análises. As gonadotrofinas estimulam os ovários a desenvolver folículos e ovócitos, que são a matéria-prima para a fertilização e produção de embriões. Os embriões resultantes são transferidos (frescos ou congelados/descongelados) para produzir gravidez. Comparações entre as gonadotrofinas devem, portanto, ser medidas não somente pela eficácia clínica de produzir gravidezes pela transferência de embriões a fresco, mas sobremaneira pela eficiência na produção de ovócitos e embriões em relação à quantidade de droga administrada, e efetividade na obtenção de gravidezes pela transferência de embriões frescos e congelados/descongelados (taxa de gravidez cumulativa). As comparações entre diferentes preparações de gonadotrofinas também devem levar em conta outros indicadores importantes de qualidade em medicina reprodutiva, como a segurança e o interesse do paciente. Estes indicadores de qualidade favorecem as gonadotrofinas biotecnológicas em relação aos produtos biológicos na terapia da infertilidade.