Manoalide: un nuevo inhibidor de fosfolipasa A2 de origen marino con una potencial accion inmunorregulatoria / Monoalide: a new phospholipase A2 inhibitor of marine origin with a potential immunoregulatory effect

RESUMEN

Manoalide, un sesterterpenoide no esteroidal aislado de una esponja marina, es un potente analgésico y antiinflamatorio. Manoalide inactiva la enzima fosfolipasa A2 de origen extracelular (veneno de erpiente, abeja, etc.), la liberación del ácido araquidónico de leucocitos polimorfonucleares, como así también bloquea la mobilización del calcio. Estos antecedentes sugierieron la posibilidad de que el efecto antiinflamatorio de Manoalide podría deberse, en parte, a la regulación de la biosíntesis de los eicosanoides. El macrófago participa de la respuesta inmune y del proceso inflamatorio, puede secretar productos oxigenados del ácido araquidónico y ha sido muy utilizado como modelo para estudiar inhibidores de fosfolipasasas, ciclooxigenasas y lipooxigenasas. Nuestros resultados demuestran que Manoalidade modifica la liberación de ácido arquidónico y su posterior metabolismo a prostaglandinas y leucotrienos en el macrófago peritoneal murino estimulado por miristado de forbol, ionóforo de calcio A 23187 y zimosán. Debido al hecho de que se ha demostrado la asociación de los eicosanoides al proceso del dolor se estudió liberación de eicosanoides in vivo, Manoalide inhibió parcialmente el dolor asociado a la inoculación intraperitoneal de zimosán en el ratón, como así también la liberación de 6-keto prostaglandina F1 alfa y leucotrieno C4 en el líquido peritoneal, sugiriendo que el efecto analgésico de Manoalide estaría relacionado en parte a la inhibición de la liberación de los...