The perplexity and hope of adoptive T-cell therapy for soft tissue sarcoma / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#[摘 要] 软组织肉瘤（soft tissue sarcoma, STS）是20岁以下人群恶性肿瘤死亡的5大原因之一，传统的治疗方法疗效不佳且患者耐受性差，而免疫治疗为攻克STS提供了新途径。STS细胞表面多种高免疫原性抗原可作为工程化T细胞的攻击靶点，过继细胞疗法（adoptive T-cell therapy，ACT）在STS中具有较大的应用潜力。靶向HER2的CAR-T细胞疗法和靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法分别在临床试验中产生了临床获益，但其疗效也受到肿瘤免疫微环境的影响。STS部分肿瘤抗原在正常组织也有表达，可被CAR-T或TCR-T细胞错误攻击而引起严重的毒副作用。为进一步增强ACT治疗STS的有效性和安全性，联合免疫检查点抑制剂的综合治疗、CAR-T设计中导入自杀基因等新治疗策略已进入STS的临床治疗。随着二代测序技术的进步，对STS各亚型免疫学性质有了更深入的研究，对免疫治疗在STS中的应用会更加“特异性”和“个体化”。