Immune checkpoint inhibitor-related adverse events: New exploration, new challenges / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#近年来，通过增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）在抗 肿瘤治疗中的应用获得了显著的临床疗效。然而，多项证据表明，免疫治疗激活免疫系统的同时可导致独特的免疫相关不良反 应（immune-related adverse events，irAEs），影响免疫治疗的疗效或需要中止治疗。近几年，随着 ICI 治疗临床试验的广泛开展， irAEs 的发生情况、毒性谱及其有效管理手段的开发越来越得到临床医生的关注。常见的 irAEs 包括皮炎和甲状腺炎等，而不 同种类免疫检查点抑制剂、不同治疗剂量或组合疗法，均可导致不同的 irAEs 毒性谱，同一免疫检查点抑制剂作用于不同肿瘤 所致的毒副反应谱亦有不同。目前认为，irAEs 的发生与机体自身免疫系统功能的改变相关，包括机体免疫系统过度激活、自身 免疫耐受性的打破等，但其具体机制仍不十分清楚。本文结合近年来在 ICI 治疗中 irAEs 相关分子机制和预测标志物的关键理 论和认识方面取得的诸多新进展，对 irAEs 的发生特点和分子机制进行总结，并就其预测性标志物开发、irAEs 管理原则改进和 治疗新探索进行述评。