linc00941 regulates the proliferation, invasion and glycolysis of esophageal squamous cell carcinoma via miR-203/CCL2 axis / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#[摘要] 目的：探究linc00941 作为ceRNA吸附miR-203 上调CC-趋化因子配体2（CC chemokine ligand 2，CCL2）的表达在食 管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）中的作用机制。方法：选取南阳医学高等专科学校第一附属医院58 例ESCC 患者的癌组织和癌旁组织，其中，男性患者33 例，年龄（49.3±18.6）岁，女性患者25 例，年龄（44.6±20.7）岁。qPCR 法检测 linc00941、miR-203、CCL2 在ESCC 组织和4 株人ESCC 细胞系（EC9706、KYSE30、ECA109 和TE1）以及人正常食管上皮细胞株 HET-1A细胞系中的表达。构建linc00941-wt、linc00941-mut、CCL2-wt、CCL2-mut 质粒并分别与miR-203 NC 或miR-203 模拟物 共转染到293T 细胞中。双荧光素酶报告基因实验验证linc00941、miR-203、CCL2 之间的相互作用。CCK-8 和Transwell 实验检 测细胞的增殖与侵袭能力。乳酸含量检测评价细胞的糖酵解能力。流式细胞术检测细胞的凋亡情况。糖酵解抑制剂2-DG以及 linc00941 共同干预ESCC细胞，以进一步观察linc00941 对ESCC细胞的调控作用。结果：在ESCC组织中和细胞系中linc00941、 CCL2 表达均上调，miR-203 表达下调（均P<0.05）。linc00941 与miR-203、miR-203 与CCL2 的相互作用在ECA109 细胞中得到证 实。下调linc00941 能够抑制ECA109 细胞的增殖、侵袭和糖酵解，并诱导细胞凋亡，该作用被miR-203 抑制剂部分逆转（均 P<0.05）。过表达CCL2 可以部分逆转敲减linc00941 对ECA109 细胞增殖、侵袭、糖酵解和凋亡的影响（均P<0.05）。结论： linc00941 能够吸附miR-203 进而上调CCL2 的表达，促进ESCC细胞的增殖、侵袭和糖酵解，诱导细胞凋亡。linc00941 对ESCC细 胞增殖、侵袭和凋亡的影响可能是通过调控糖酵解实现的。