Low STING expression in lung adenocarcinoma promotes tumor progression via inhibiting endoplasmic reticulum stress / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#[摘 要] 目的：分析干扰素基因刺激因子（STING）在肺腺癌中的表达及其与肺腺癌患者临床特征间的关系，探讨STING与内质网应激的相关性及其在调控肺腺癌进展中的作用机制。方法：利用TIMER数据库分析STING基因在泛癌水平的表达情况，利用UALCAN和HPA数据库分析STING在肺腺癌组织中的表达及其与肺腺癌患者临床特征间的关系，利用Kaplan-Meier生存函数分析STING表达与肺腺癌患者OS率间的关系。利用LinkedOmics数据库对肺腺癌表达谱数据进行STING基因共表达分析，对STING相关差异表达基因（DEG）进行GO功能与KEGG通路富集分析，通过GSEA筛选STING调控肺腺癌的潜在通路。使用STING激动剂diABZI及内质网应激抑制剂TUDCA对肺腺癌A549与H460细胞进行处理，通过qPCR、WB法检测STING及内质网应激相关分子的表达，通过CCK-8法检测细胞增殖活力。结果：肺腺癌组织和细胞中STING的表达水平均显著低于正常肺组织（均P<0.01），STING高表达肺腺癌患者5年OS率显著高于低表达患者（P<0.01），STING的表达与肺腺癌患者的年龄、性别等临床特征密切相关（均P<0.01）。STING高表达在肺腺癌外源性抗原处理及提呈等通路上存在富集（均P<0.01）。使用STING激动剂可显著诱导肺腺癌细胞发生内质网应激（P<0.05），STING诱导活化后肺腺癌细胞增殖活力显著下降（均P<0.01），内质网应激抑制剂能部分恢复STING活化诱导后下降的细胞活力（P<0.05）。结论：STING基因在肺腺癌中低表达，其表达下调与肺腺癌患者预后不良相关，其机制可能是STING通过诱导内质网应激而抑制肺腺癌细胞活力。