L’immunosuppression et le défaut d’immunogénicité des vaccins à ARNm limitent la protection des patients transplantés vaccinés selon le schéma standard : plaidoyer pour une 3e dose

ABSTRACT

Introduction Les patients transplantés rénaux (TxR), à haut risque de développer une infection grave par le SARS-Cov2, bénéficient d’une priorité pour la vaccination. Cependant, comme les TxR reçoivent un traitement immunosuppresseur, ils sont connus pour présenter des réponses vaccinales défectueuses. Description Les TxR ayant des antécédents de COVID ne présentent pas de réinfection par le SARS-Cov2, indiquant qu’ils sont efficacement protégés par leur immunité, contrairement aux TxR ayant reçu 2 doses de vaccin à ARNm-1273 (Moderna Therapeutics). Méthodes Afin de comprendre pourquoi l’infection offre une protection plus robuste que le vaccin ARNm, nous avons comparé les réponses humorales et cellulaires anti-SARS-Cov2 chez les patients TxR après infection (n=22, TxR COVID) ou vaccination (n=29, TxR Vacc). Résultats Contrairement aux réponses lymphocytaires T CD8+, qui sont similaires, presque tous les TxR COVID (91 %) développent des IgG anti-RBD, contre seulement 41 % des TxR Vacc (p<0,001). Ce défaut de réponse humorale corrèle avec un nombre plus faible de lymphocytes Tfh1 et Tfh17 spécifiques de la spicule virale chez les TxR Vacc non-répondeurs. L’incapacité à générer un nombre suffisant de lymphocytes Tfh capables d’aider les cellules B semble lié aux doses plus élevées d’antimétabolites (MMF) chez ces patients. Cependant, les TxR COVID ont développé des taux satisfaisant d’IgG anti-RBD malgré des doses identiques aux TxR Vacc non-répondeurs, suggérant que le blocage induit par le MMF peut être surmonté si l’immunogénicité (virus>vaccin) est suffisante. Conformément à cette hypothèse, l’administration d’une troisième dose de vaccin induit une séroconversion en IgG anti-RBD chez 54 % des patients non-répondeurs après deux doses. Conclusion Ces données suggèrent qu’une meilleure protection vaccinale des TxR pourrait être obtenue en adaptant transitoirement l’immunosuppression et/ou en augmentant l’immunogénicité du vaccin par l’administration d’une troisième dose.