Traitement par tocilizumab des patients présentant une COVID-19 sévère ou critique due au variant Delta ou Omicron du SARS-CoV-2 : étude prospective monocentrique en vie réelle

ABSTRACT

Introduction Le tocilizumab a récemment été approuvé comme traitement de la COVID-19 sévère et critique. Bien que l'efficacité et la tolérance de ce traitement aient été évaluées dans le cadre d'essais de grandes échelles, peu de données de vie-réelle sont à ce jour disponibles, notamment pour le traitement des pneumonies causées par le variant Omicron. L'objectif de ce travail est de rapporter des données de vie-réelle sur l'utilisation du tocilizumab chez des patients hospitalisés pour une pneumonie à SARS-CoV-2 due au variant Omicron ou Delta. Matériels et méthodes Nous avons collecté prospectivement, entre le 01/08/2021 et le 15/02/2022, les données des patients admis dans un CHU français pour une COVID-19 sévère ou critique et traités par tocilizumab. Le tocilizumab était administré aux patients COVID-19 oxygénoréquérants et traités par dexaméthasone si la protéine C-réactive (CRP) était > 75 mg/L, ou en l'absence d'amélioration après 48h sous dexaméthasone, ou dans les 24h qui suivaient une admission en soins critiques. Nous avons déterminé les facteurs associés à la mortalité à l'aide d'un modèle de Cox. Les patients infectés par le variant Omicron et Delta ont ensuite été comparés après appariement (1  2) sur l'âge, l'index de Charlson, le niveau d'oxygénothérapie (score WHO-CPS) et le délai d'administration du tocilizumab. Les courbes de survie ont été générées à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier et comparées par un test du log-rank. Résultats Cent dix-huit patients (101 Delta et 17 Omicron) ont été traités par tocilizumab (79 hommes ; 67 %, d'âge médian 69 [56-77] ans, index de Charlson médian 1 [0-2]). Les patients inclus avaient des atteintes pulmonaires légères dans 11 % des cas (n=13), modérées dans 61 % (n=72), sévères dans 20 % (n=24) et critiques dans 7 % (n=8). Le tocilizumab a été administré dans les 24h suivant l'admission chez 68 patients (58 %) et en médiane à J1 [1-3]. Le score maximal WHO-CPS pendant le séjour était de 5 chez 47 patients (40 %), de 6 chez 56 patients (47 %), de 7 chez 1 patient (1 %), de 8 chez 1 patient (1 %) et de 9 chez 13 patients (11 %). Soixante-et-un patients (52 %) ont séjourné en soins critiques et 12 (18 %) y sont décédés, portant le nombre totale de décès à 25 (21 %). Les facteurs indépendamment associés à la mortalité étaient l'âge (HR 1.07 ; IC95 % [1.03-1.12], p<0.001), l'index de Charlson (HR1.38 ; IC95 % [1.15-1.66], p=0.004) et le score WHO-CPS (HR1.38 ; IC95 % [1.15-1.66], p=0.002). L'administration précoce de tocilizumab, dans les 24h suivant l'admission avait un effet protecteur (HR 0.29 ; IC95 % [0.10-0.82], p=0.02). Après appariement, les patients infectés par les variants Omicron et Delta avaient des taux de mortalité (18 % vs 18 %, P > 0,99) comparables. Conclusion Le taux mortalité à 21 % que nous rapportons dans notre cohorte apparait en adéquation avec les données des essais cliniques. Nos données suggèrent également que la précocité de l'administration du tocilizumab pourrait impacter le pronostic et que ce traitement reste efficace pour traiter les formes sévères de COVID-19 quelques soit le variant impliqué. Aucun lien d'intérêt