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Identification of immunomodulatory drugs that inhibit multiple inflammasomes and impair SARS-CoV-2 infection.
de Almeida, Letícia; da Silva, Alexandre L N; Rodrigues, Tamara S; Oliveira, Samuel; Ishimoto, Adriene Y; Seribelli, Amanda A; Becerra, Amanda; Andrade, Warrison A; Ataide, Marco A; Caetano, Camila C S; de Sá, Keyla S G; Pelisson, Natália; Martins, Ronaldo B; de Paula Souza, Juliano; Arruda, Eurico; Batah, Sabrina S; Castro, Ricardo; Frantz, Fabiani G; Cunha, Fernando Q; Cunha, Thiago M; Fabro, Alexandre T; Cunha, Larissa D; Louzada-Junior, Paulo; de Oliveira, Rene D R; Zamboni, Dario S.
  • de Almeida L; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • da Silva ALN; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Rodrigues TS; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Oliveira S; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Ishimoto AY; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Seribelli AA; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Becerra A; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Andrade WA; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Ataide MA; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Caetano CCS; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • de Sá KSG; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Pelisson N; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Martins RB; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • de Paula Souza J; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Arruda E; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Batah SS; Departamento de Patologia e Medicina Legal, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo 14049-900, Brazil.
  • Castro R; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Frantz FG; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Cunha FQ; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Cunha TM; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Fabro AT; Departamento de Patologia e Medicina Legal, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo 14049-900, Brazil.
  • Cunha LD; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Louzada-Junior P; Divisão de Imunologia Clínica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • de Oliveira RDR; Divisão de Imunologia Clínica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Zamboni DS; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
Sci Adv ; 8(37): eabo5400, 2022 09 16.
Article in English | MEDLINE | ID: covidwho-2029457
ABSTRACT
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) induces mild or asymptomatic COVID-19 in most cases, but some patients develop an excessive inflammatory process that can be fatal. As the NLRP3 inflammasome and additional inflammasomes are implicated in disease aggravation, drug repositioning to target inflammasomes emerges as a strategy to treat COVID-19. Here, we performed a high-throughput screening using a 2560 small-molecule compound library and identified FDA-approved drugs that function as pan-inflammasome inhibitors. Our best hit, niclosamide (NIC), effectively inhibits both inflammasome activation and SARS-CoV-2 replication. Mechanistically, induction of autophagy by NIC partially accounts for inhibition of NLRP3 and AIM2 inflammasomes, but NIC-mediated inhibition of NAIP/NLRC4 inflammasome are autophagy independent. NIC potently inhibited inflammasome activation in human monocytes infected in vitro, in PBMCs from patients with COVID-19, and in vivo in a mouse model of SARS-CoV-2 infection. This study provides relevant information regarding the immunomodulatory functions of this promising drug for COVID-19 treatment.
Subject(s)

Full text: Available Collection: International databases Database: MEDLINE Main subject: Inflammasomes / COVID-19 Drug Treatment Limits: Animals / Humans Language: English Journal: Sci Adv Year: 2022 Document Type: Article Affiliation country: Sciadv.abo5400

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