OPPORTUNITIES FOR CORRECTION OF IMMUNOSUPPRESSION IN PATIENTS WITH COVID-19.
Russian Journal of Infection & Immunity
; 12(4):651-658, 2022.
Article
in Russian
| Academic Search Complete | ID: covidwho-2040493
ABSTRACT
Here, we review thematic publications in available literature sources of the databases PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary, 49 of which were dated of the years 1997–2022. Analysis of such reports is aimed at assessing features of cytokine storm-induced hyperinflammatory reaction with signs of immunosuppression accompanied by pronounced lymphopenia and lowered count of CD4+T helpers during severe COVID-19. The prognostic factor for unfavorable prognosis was based on the marker of systemic inflammatory reaction correlating with the disease severity - the soluble IL-2 receptor as well as the neutrophil-to-lymphocyte ratio and the lymphocyte subset imbalance. An immunosuppressive therapy of severe forms of COVID-19, aimed at weakening the inflammatory response, exacerbates immune dysfunction by suppressing the T cell function, mainly due to Th1 lymphocytes involved in recognizing and eliminating intracellular pathogens particularly viruses. Upon that, cell-mediated immunity becomes compromised that relies on cytotoxic T-lymphocytes, natural killer cells and macrophages. Timely and targeted immunocorrection is required to prevent or reduce the immunosuppression that accompanies a severe disease course and leads to serious and prolonged complications, as well as to association of secondary infections. In fight against the cytokine storm, it is important not to miss a time point of developing immunosuppressive condition that transitions into immunoparalysis as follows from recent publications covering the tactics of treating immune-mediated complications of coronavirus infection. The review discusses opportunities for immunosuppressive therapy along with glucocorticosteroids and monoclonal antibodies blocking IL-6 or cognate receptors. Studies using mesenchymal stem cells (MSCs) to reduce systemic inflammatory response at COVID-19 are outlined in the review. The use of antigen-specific Treg and their combinations with antagonists of tumor necrosis factor-α (TNFα), interferon-γ (IFNγ) as well as low-dose IL-2 in patients with SARS-CoV-2 infection were analyzed. The prognostic perspectives for CAR-T cells and CAR-NK cells technology have been considered as novel therapeutic approaches aimed at “training” effector cells to recognize the surface SARS-CoV-2 virus spike-like (S) protein. The feasibility of a therapeutic approach is also emphasized by comparatively analyzed of efficacy of using IL-7 or IL-15 during lymphopenia in patients with COVID-19. Here, side effects complicating immunocorrection come to the fore. Critical evaluation of corrected immunosuppressive conditions in patients with COVID-19 in the post-COVID-19 period by using low-dose IL-2 therapy revealed its ability to repair cellular immune response. As a result, a low-dose IL-2 therapy is recommended as a cytokine replacement therapy in such patients with COVID-19 during hyper-to-hypo-inflammatory phase transition in immune response. (English) [ FROM AUTHOR] Обзор выполнен поÑредÑтвом поиÑка тематичеÑкой информации Ñреди доÑтупных иÑточников литературы в базах данных Pubmed, Scopus, Web of Science, eLibrary, 49 из которых (1997–2022 гг. изданиÑ) вошли в данный обзор. Ðнализ Ñтих работ направлен на оÑобенноÑти индуцированной цитокиновым штормом гипервоÑпалительной реакции Ñ Ð¿Ñ€Ð¸Ð·Ð½Ð°ÐºÐ°Ð¼Ð¸ иммуноÑупреÑÑии, ÑопровождающейÑÑ Ð²Ñ‹Ñ€Ð°Ð¶ÐµÐ½Ð½Ð¾Ð¹ лимфопенией Ñо Ñнижением количеÑтва CD4+ Т-хелперов при Ñ‚Ñжелом течении COVID-19. ПрогноÑтичеÑким фактором неблагоприÑтного прогноза Ñлужит коррелирующий Ñ Ñ‚ÑжеÑтью Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¼Ð°Ñ€ÐºÐµÑ€ ÑиÑтемной воÑпалительной реакции - раÑтворимый рецептор IL-2, а также Ñоотношение нейтрофилов к лимфоцитам и диÑÐ±Ð°Ð»Ð°Ð½Ñ ÑубпопулÑций лимфоцитов. ÐÐ°Ð¿Ñ€Ð°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ Ð½Ð° оÑлабление воÑпалительной реакции иммуноÑупреÑÑÐ¸Ð²Ð½Ð°Ñ Ñ‚ÐµÑ€Ð°Ð¿Ð¸Ñ Ñ‚Ñжелых форм COVID-19 уÑугублÑет иммунную диÑфункцию, подавлÑÑ Ð¢-клеточный ответ, в оÑновном, за Ñчет Th1 лимфоцитов, учаÑтвующих в идентификации и Ñлиминации внутриклеточных патогенов, в чаÑтноÑти вируÑов. При Ñтом Ñтрадает клеточно-опоÑредованный иммунитет, который обеÑпечивают цитотокÑичеÑкие Т-лимфоциты, натуральные киллеры и макрофаги. Ð”Ð»Ñ Ð¿Ñ€ÐµÐ´ÑƒÐ¿Ñ€ÐµÐ¶Ð´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð»Ð¸ оÑÐ»Ð°Ð±Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑƒÐ½Ð¾ÑупреÑÑии, Ñопровождающей Ñ‚Ñжелое течение и приводÑщей к Ñерьезным и длительным оÑложнениÑм, а также к приÑоединению вторичных инфекций, необходима ÑÐ²Ð¾ÐµÐ²Ñ€ÐµÐ¼ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ Ð¸ адреÑÐ½Ð°Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑƒÐ½Ð¾ÐºÐ¾Ñ€Ñ€ÐµÐºÑ†Ð¸Ñ. Ð’ борьбе Ñ Ñ†Ð¸Ñ‚Ð¾ÐºÐ¸Ð½Ð¾Ð²Ñ‹Ð¼ штормом важно не упуÑтить момент Ñ€Ð°Ð·Ð²Ð¸Ñ‚Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑƒÐ½Ð¾ÑупреÑÑивного ÑоÑтоÑниÑ, переходÑщего в иммунопаралич, что Ñледует из поÑледних публикаций, оÑвещающих тактику Ð»ÐµÑ‡ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑƒÐ½Ð¾Ð¾Ð¿Ð¾Ñредованных оÑложнений коронавируÑной инфекции. Ð’ обзоре раÑÑмотрены возможноÑти иммуноÑупреÑÑивной терапии, помимо глюкокортикоÑтероидов и моноклональных антител, блокирующих IL-6 или его рецепторы. Приведены примеры работ Ñ Ð¸Ñпользованием мезенхимальных Ñтволовых клеток (МСК) Ð´Ð»Ñ ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑиÑтемной воÑпалительной реакции при COVID-19. Подвергнуто анализу применениеантиген-ÑпецифичеÑких Treg и их Ñочетаний Ñ Ð°Ð½Ñ‚Ð°Ð³Ð¾Ð½Ð¸Ñтами фактора некроза опухолей α (TNFα), интерферона γ (IFNγ) и Ñ Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ð¼Ð¸ дозами IL-2 у пациентов Ñ SARS-CoV-2-инфекцией. ПрогноÑтичеÑкие перÑпективы технологии CAR-Т-клеток и CAR-NK-клеток раÑÑмотрены в плане новых терапевтичеÑких подходов, нацеленных на «обучение» Ñффекторных ºÐ»ÐµÑ‚ок раÑпознавать поверхноÑтный шиповидный (S) белок вируÑа SARS-CoV-2. ЦелеÑообразноÑтьиммунокоррегирующей терапии подчеркиваетÑÑ Ñ‚Ð°ÐºÐ¶Ðµ Ñравнительным анализом ÑффективноÑти IL-7 или IL-15 у пациентов Ñ COVID-19 Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑƒÐ½Ð¾ÑупреÑÑией. КритичеÑÐºÐ°Ñ Ð¾Ñ†ÐµÐ½ÐºÐ° коррекции иммуноÑупреÑÑивных ÑоÑтоÑний у пациентов Ñ COVID-19 в поÑтковидный период Ñ Ð¿Ð¾Ð¼Ð¾Ñ‰ÑŒÑŽ низкодозной терапии препаратами IL-2 позволила выÑвить ее ÑпоÑобноÑÑ‚ÑŒ воÑÑтанавливать клеточный иммунный ответ. Ð’ результате в качеÑтве замеÑтительной цитокиновой терапии у Ñтих пациентов, при переходе от гипервоÑпалительной к гиповоÑпалительной фазе иммунного ответа, может быть рекомендована Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¾Ð´Ð¾Ð·Ð½Ð°Ñ IL-2 терапиÑ. (Russian) [ FROM AUTHOR] Copyright of Russian Journal of Infection & Immunity is the property of National Electronic-Information Consortium and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full . (Copyright applies to all s.)
Full text:
Available
Collection:
Databases of international organizations
Database:
Academic Search Complete
Language:
Russian
Journal:
Russian Journal of Infection & Immunity
Year:
2022
Document Type:
Article
Similar
MEDLINE
...
LILACS
LIS