Apoptose No Covid-19 Grave E Potenciais Biomarcadores Prognosticos

ABSTRACT

Objetivos: A COVID-19 apresenta alta taxa de infectividade e um amplo espectro clinico no qual, aproximadamente 3%-20% dos infectados necessitam de internacao hospitalar sendo destes, 10%-30% cuidados intensivos. A forma grave parece estar associada a um descontrole da resposta imune do hospedeiro, desta forma, a caracterizacao do perfil imune e fundamental para a definicao prognostica e terapeutica. Materiais e Metodos: Estudo prospectivo realizado de maio de 2020 a maio de 2021, recrutou adultos com COVID-19 grave internados em UTI, para a avaliacao de 17 citocinas. Foram realizadas coletas laboratoriais na admissao na UTI (D0) e apos, a cada 4 dias por no maximo, 20 dias. O grupo controle incluiu doadores de sangue voluntarios. O desfecho primario avaliado foi a sobrevida livre de Ventilacao Mecanica (VM). Este projeto foi aprovado pelo Comite de etica. Resultados: Nos 62 pacientes avaliados a idade mediana foi de 58,7 anos, houve uma predominancia no sexo masculino (74.2%), e alta prevalencia de comorbidades. A taxa de mortalidade foi de 8%, sendo 55% a necessidade de suporte ventilatorio invasivo. Dentre as citocinas avaliadas, se destacaram os niveis sericos elevados de Granzima B, Perforina e sFAS (FAS soluvel) nos doentes em relacao aos controles. Os valores medianos de Granzima B no D0 foram maiores quanto menor o tempo de sintomas. A avaliacao no D0 atraves da curva ROC, demonstrou um papel preditivo nos niveis de Perforina, Granzima B e sFAS para a evolucao para VM. Nao obstante, os niveis de sFAS no decorrer da internacao apresentaram correlacao direta com pior desfecho sendo um potencial marcador prognostico. Discussao A apoptose ocorre atraves de 3 mecanismos mediada por granulos (granzimas e perforinas);citotoxicidade atraves de Fas-FasL;e citotoxicidade atraves do ligante TRAIL. Maucourant et al. documentaram no diagnostico de COVID-19 grave, o aumento nos niveis de Perforina, representando a resposta celular NK. Alem disso, foi descrito que no decorrer da infeccao ha uma reducao da citotoxicidade NK, decorrente da exaustao imune. Em nossa amostra, os niveis no D0 destas 2 moleculas se relacionaram a gravidade, alem disso, foi possivel observar o aumento de Granzima B relacionado a precocidade dos sintomas, desta forma, indicando uma reducao evolutiva. O receptor FAS e seu Ligante (FASL), integrantes da familia TNF, sao responsaveis pela apoptose das celulas infectadas no inicio da infeccao e, mais tardio, dos linfocitos maduros auto-reativos. As formas soluveis dos receptores regulam de forma competitiva as suas particulas de membrana (inibicao). No entanto, sFAS e sFASL parecem ter papeis diferentes conforme a patologia e o momento da infeccao, podendo inibir seus receptores transmembrana ou desenvolver funcoes analogas. Andre et al. encontraram uma relacao direta dos niveis de sFASL no COVID-19 grave com Fas-FasL linfocitarios, a linfopenia e o pior prognostico. Sendo responsaveis, portanto, pela apoptose de linfocitos T ativados. Diante disso, avaliaram o uso de um inibidor de caspase-1 para bloquear o Fas, o qual aumentou a resposta antiviral. Conclusao: O sFAS e um potencial biomarcador para a avaliacao preditiva prognostica, desta forma, nossos dados sugerem que as vias da apoptose devem ser estudadas a fim de confirmar estes dados e ainda, explorar seu potencial como alvo terapeutico. Copyright © 2022