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The Interplay among Glucocorticoid Therapy, Platelet-Activating Factor and Endocannabinoid Release Influences the Inflammatory Response to COVID-19.
de Carvalho, Jonatan C S; da Silva-Neto, Pedro V; Toro, Diana M; Fuzo, Carlos A; Nardini, Viviani; Pimentel, Vinícius E; Pérez, Malena M; Fraga-Silva, Thais F C; Oliveira, Camilla N S; Degiovani, Augusto M; Ostini, Fátima M; Feitosa, Marley R; Parra, Rogerio S; da Rocha, José J R; Feres, Omar; Vilar, Fernando C; Gaspar, Gilberto G; Santos, Isabel K F M; Fernandes, Ana P M; Maruyama, Sandra R; Russo, Elisa M S; Bonato, Vânia L D; Cardoso, Cristina R B; Dias-Baruffi, Marcelo; Faccioli, Lúcia H; Sorgi, Carlos A.
  • de Carvalho JCS; Departamento de Química, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto-FFCLRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-901, SP, Brazil.
  • da Silva-Neto PV; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-FCFRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-903, SP, Brazil.
  • Toro DM; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-FCFRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-903, SP, Brazil.
  • Fuzo CA; Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada-PPGIBA, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas-UFAM, Manaus 69080-900, AM, Brazil.
  • Nardini V; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-FCFRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-903, SP, Brazil.
  • Pimentel VE; Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada-PPGIBA, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas-UFAM, Manaus 69080-900, AM, Brazil.
  • Pérez MM; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-FCFRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-903, SP, Brazil.
  • Fraga-Silva TFC; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-FCFRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-903, SP, Brazil.
  • Oliveira CNS; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-FCFRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-903, SP, Brazil.
  • Degiovani AM; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-900, SP, Brazil.
  • Ostini FM; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-FCFRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-903, SP, Brazil.
  • Feitosa MR; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-900, SP, Brazil.
  • Parra RS; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-FCFRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-903, SP, Brazil.
  • da Rocha JJR; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-900, SP, Brazil.
  • Feres O; Hospital Santa Casa de Misericórdia de Ribeirão Preto, Ribeirao Preto 14085-000, SP, Brazil.
  • Vilar FC; Hospital Santa Casa de Misericórdia de Ribeirão Preto, Ribeirao Preto 14085-000, SP, Brazil.
  • Gaspar GG; Departamento de Cirurgia e Anatomia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14048-900, SP, Brazil.
  • Santos IKFM; Departamento de Cirurgia e Anatomia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14048-900, SP, Brazil.
  • Fernandes APM; Departamento de Cirurgia e Anatomia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14048-900, SP, Brazil.
  • Maruyama SR; Departamento de Cirurgia e Anatomia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14048-900, SP, Brazil.
  • Russo EMS; Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14049-900, SP, Brazil.
  • Bonato VLD; Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14049-900, SP, Brazil.
  • Cardoso CRB; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-900, SP, Brazil.
  • Dias-Baruffi M; Departamento de Enfermagem Geral e Especializada, Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto-EERP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-902, SP, Brazil.
  • Faccioli LH; Departamento de Genética e Evolução, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de São Carlos-UFSCar, Sao Carlos 13565-905, SP, Brazil.
  • Sorgi CA; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-FCFRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-903, SP, Brazil.
  • On Behalf Of The ImmunoCovid Study Group; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-FMRP, Universidade de São Paulo-USP, Ribeirao Preto 14040-900, SP, Brazil.
Viruses ; 15(2)2023 02 19.
Article in English | MEDLINE | ID: covidwho-2240132
ABSTRACT
COVID-19 is associated with a dysregulated immune response. Currently, several medicines are licensed for the treatment of this disease. Due to their significant role in inhibiting pro-inflammatory cytokines and lipid mediators, glucocorticoids (GCs) have attracted a great deal of attention. Similarly, the endocannabinoid (eCB) system regulates various physiological processes including the immunological response. Additionally, during inflammatory and thrombotic processes, phospholipids from cell membranes are cleaved to produce platelet-activating factor (PAF), another lipid mediator. Nonetheless, the effect of GCs on this lipid pathway during COVID-19 therapy is still unknown. This is a cross-sectional study involving COVID-19 patients (n = 200) and healthy controls (n = 35). Target tandem mass spectrometry of plasma lipid mediators demonstrated that COVID-19 severity affected eCBs and PAF synthesis. This increased synthesis of eCB was adversely linked with systemic inflammatory markers IL-6 and sTREM-1 levels and neutrophil counts. The use of GCs altered these lipid pathways by reducing PAF and increasing 2-AG production. Corroborating this, transcriptome analysis of GC-treated patients blood leukocytes showed differential modulation of monoacylglycerol lipase and phospholipase A2 gene expression. Altogether, these findings offer a breakthrough in our understanding of COVID-19 pathophysiology, indicating that GCs may promote additional protective pharmacological effects by influencing the eCB and PAF pathways involved in the disease course.
Subject(s)
Keywords

Full text: Available Collection: International databases Database: MEDLINE Main subject: Platelet Activating Factor / COVID-19 Type of study: Observational study / Prognostic study / Randomized controlled trials Limits: Humans Language: English Year: 2023 Document Type: Article Affiliation country: V15020573

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Full text: Available Collection: International databases Database: MEDLINE Main subject: Platelet Activating Factor / COVID-19 Type of study: Observational study / Prognostic study / Randomized controlled trials Limits: Humans Language: English Year: 2023 Document Type: Article Affiliation country: V15020573