Intérêt d'une dose unique de Tocilizumab 400 mg sur les formes sévères d'infection respiratoire à COVID-19

ABSTRACT

Introduction Afin d'éviter le transfert en réanimation, des patients atteints de formes sévères de COVID-19 ont bénéficié hors AMM d'un traitement par tocilizumab, un médicament ciblant l'interleukine-6. Cette étude cherche à évaluer l'impact de cette thérapeutique. Patients et méthodes Tous les patients atteints de formes respiratoires sévères du COVID-19 hospitalisés dans les unités COVID à Robert Ballanger entre le 28 février et le 31 mai 2020 ont été inclus. La forme sévère est définie par une SpO2 ≤ 96 % malgré une oxygénothérapie ≥ 6 L/min pendant plus de 6 heures. Ont été exclus les patients admis en service de réanimation ou ceux restés aux portes. À partir de cette cohorte une étude cas-témoins rétrospective a cherché à comparer la survie sans intubation des patients n'ayant pas reçu le tocilizumab versus ceux qui l'ont reçu (posologie de 400 mg dose unique) à l'aide de trois méthodes statistiques appariement sur le score de propension, survie en multivariée de Cox et analyses de pondération du score de probabilité inverse. Le critère de jugement principal était la survie sans intubation à 28 jours. Résultats 246 patients ont été inclus (106 traités par tocilizumab). Ils étaient âgés de 67,6 ± 15,3 ans, dont 95 (38,5 %) de femmes. Le délai entre les premiers symptômes et l'inclusion était de 8,4 ± 4,5 jours. 105 (42,7 %) patients n'ont pas survécu sans intubation dans les 28 jours dont 71 (28,9 %) décès. Parmi cette cohorte nous avons obtenus 84 paires de patients comparables. Dans la cohorte appariée (n = 168), le tocilizumab était associé à une meilleure survie sans incubation (hazard ratio (HR) = 0,49 (intervalle de confiance à 95 % (95CI) = 0,3–0,81), p = 0,005). Ces résultats étaient similaires dans la cohorte globale (n = 246), et l'analyse multivariée de Cox confirme un effet protecteur du tocilizumab sur l'apparition du critère de jugement principal (HR ajusté = 0,26 (95CI = 0,135–0,51, p = 0,0001), tout comme l'analyse IPSW (p < 0,0001). Des analyses sur la mortalité seule avec un suivi de 28 jours ont donné des résultats similaires. Conclusion Dans cette étude rétrospective, le tocilizumab à dose unique a été associé à une amélioration de la survie sans ventilation mécanique chez les patients atteints de COVID-19 sévère.