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Rationale and design of the "Tocilizumab in patients with moderate to severe COVID-19: an open-label multicentre randomized controlled" trial (TOCIBRAS). / Justificativa e delineamento do estudo "Tocilizumabe em pacientes com COVID-19 moderado a grave: estudo aberto, multicêntrico, randomizado, controlado" (TOCIBRAS).
Farias, Danielle Leão Cordeiro de; Prats, João; Cavalcanti, Alexandre Biasi; Rosa, Regis Goulart; Machado, Flávia Ribeiro; Berwanger, Otávio; Azevedo, Luciano César Pontes de; Lopes, Renato Delascio; Avezum, Álvaro; Kawano-Dourado, Leticia; Damiani, Lucas Petri; Rojas, Salomón Soriano Ordinola; Oliveira, Cleyton Zanardo de; Andrade, Luis Eduardo Coelho; Sandes, Alex Freire; Pintão, Maria Carolina; Castro Júnior, Claudio Galvão de; Scheinberg, Phillip; Veiga, Viviane Cordeiro.
  • Farias DLC; BP - A Beneficência Portuguesa de São Paulo - São Paulo (SP), Brasil.
  • Prats J; BP - A Beneficência Portuguesa de São Paulo - São Paulo (SP), Brasil.
  • Cavalcanti AB; Brazilian Research in Intensive Care Network (BRICNet) - São Paulo (SP), Brasil.
  • Rosa RG; Instituto de Pesquisa, HCor-Hospital do Coração - São Paulo (SP), Brasil.
  • Machado FR; Brazilian Research in Intensive Care Network (BRICNet) - São Paulo (SP), Brasil.
  • Berwanger O; Hospital Moinhos de Vento - Porto Alegre (RS), Brasil.
  • Azevedo LCP; Brazilian Research in Intensive Care Network (BRICNet) - São Paulo (SP), Brasil.
  • Lopes RD; Organização de Pesquisa Acadêmica, Hospital Israelita Albert Einstein - São Paulo (SP), Brasil.
  • Avezum Á; Brazilian Research in Intensive Care Network (BRICNet) - São Paulo (SP), Brasil.
  • Kawano-Dourado L; Hospital Sírio-Libanês - São Paulo (SP), Brasil.
  • Damiani LP; Duke Clinical Research Institute, Duke University Medical Center, Durham, NC, Estados Unidos.
  • Rojas SSO; Brazilian Clinical Research Institute - São Paulo (SP), Brasil.
  • Oliveira CZ; Centro Internacional de Pesquisa, Hospital Alemão Oswaldo Cruz - São Paulo (SP), Brasil.
  • Andrade LEC; Instituto de Pesquisa, HCor-Hospital do Coração - São Paulo (SP), Brasil.
  • Sandes AF; Instituto de Pesquisa, HCor-Hospital do Coração - São Paulo (SP), Brasil.
  • Pintão MC; BP - A Beneficência Portuguesa de São Paulo - São Paulo (SP), Brasil.
  • Castro Júnior CG; BP - A Beneficência Portuguesa de São Paulo - São Paulo (SP), Brasil.
  • Scheinberg P; Fleury Medicina e Laboratórios - São Paulo (SP), Brasil.
  • Veiga VC; Fleury Medicina e Laboratórios - São Paulo (SP), Brasil.
Rev Bras Ter Intensiva ; 32(3): 337-347, 2020.
Article in Portuguese, English | MEDLINE | ID: covidwho-982723
ABSTRACT

INTRODUCTION:

Pro-inflammatory markers play a significant role in the disease severity of patients with COVID-19. Thus, anti-inflammatory therapies are attractive agents for potentially combating the uncontrolled inflammatory cascade in these patients. We designed a trial testing tocilizumab versus standard of care intending to improve the outcomes by inhibiting interleukin-6, an important inflammatory mediator in COVID-19. METHODS AND

ANALYSIS:

This open-label multicentre randomized controlled trial will compare clinical outcomes of tocilizumab plus standard of care versus standard of care alone in patients with moderate to severe COVID-19. Two of the following four criteria are required for protocol enrolment D-dimer > 1,000ng/mL; C reactive protein > 5mg/dL, ferritin > 300mg/dL, and lactate dehydrogenase > upper limit of normal. The primary objective will be to compare the clinical status on day 15, as measured by a 7-point ordinal scale applied in COVID-19 trials worldwide. The primary endpoint will be assessed by an ordinal logistic regression assuming proportional odds ratios adjusted for stratification variables (age and sex). ETHICS AND DISSEMINATION The TOCIBRAS protocol was approved by local and central (national) ethical committees in Brazil following current national and international guidelines/directives. Each participating center had the study protocol approved by their institutional review boards before initiating protocol enrolment. The data derived from this trial will be published regardless of the results. If proven active, this strategy could alleviate the consequences of the inflammatory response in COVID-19 patients and improve their clinical outcomes.
RESUMO

INTRODUÇÃO:

Os marcadores pró-inflamatórios desempenham papel importante na severidade de pacientes com COVID-19. Assim, terapêuticas anti-inflamatórias são agentes interessantes para potencialmente combater a cascata inflamatória descontrolada em tais pacientes. Delineamos um ensaio para testar tocilizumabe em comparação com o tratamento padrão, tendo como objetivo melhorar os desfechos por meio da inibição da interleucina 6, um importante mediador inflamatório na COVID-19. MÉTODOS E ANÁLISES Este será um estudo aberto multicêntrico, randomizado e controlado, que comparará os desfechos de pacientes tratados com tocilizumabe mais tratamento padrão com o tratamento padrão isoladamente em pacientes com COVID-19 moderada a grave. Como critérios de inclusão, serão exigidos dois dos quatro critérios a seguir dosagens de dímero D acima de 1.000ng/mL, proteína C-reativa acima de 5mg/dL, ferritina acima de 300mg/dL e desidrogenase lática acima do limite superior do normal. O objetivo primário será comparar a condição clínica no dia 15, conforme avaliação por meio de escala ordinal de 7 pontos aplicada nos estudos de COVID-19 em todo o mundo. O desfecho primário será avaliado por regressão logística ordinal assumindo razões de propensão proporcionais ajustadas pelas variáveis de estratificação (idade e sexo). ÉTICA E DISSEMINAÇÃO O TOCIBRAS foi aprovado pelos comitês de ética locais e central (nacional) do Brasil em conformidade com as atuais diretrizes e orientações nacionais e internacionais. Cada centro participante obteve aprovação do estudo por parte de seu comitê de ética em pesquisa, antes de iniciar as inscrições no protocolo. Os dados derivados deste ensaio serão publicados independentemente de seus resultados. Se tiver sua efetividade comprovada, esta estratégia terapêutica poderá aliviar as consequências da resposta inflamatória na COVID-19 e melhorar os resultados clínicos.
Subject(s)

Full text: Available Collection: International databases Database: MEDLINE Main subject: Pneumonia, Viral / Coronavirus Infections / Antibodies, Monoclonal, Humanized / Anti-Inflammatory Agents Type of study: Experimental Studies / Prognostic study / Randomized controlled trials Limits: Humans Country/Region as subject: South America / Brazil Language: English / Portuguese Journal: Rev Bras Ter Intensiva Year: 2020 Document Type: Article Affiliation country: 0103-507X.20200060

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