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Spironolactone may provide protection from SARS-CoV-2: Targeting androgens, angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS).
Cadegiani, Flavio A; Goren, Andy; Wambier, Carlos G.
  • Cadegiani FA; Department of Endocrinology, Federal University of São Paulo, SP, Brazil. Electronic address: flavio.cadegiani@unifesp.br.
  • Goren A; Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, USA.
  • Wambier CG; Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, USA.
Med Hypotheses ; 143: 110112, 2020 Oct.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: covidwho-654445
ABSTRACT
In coronavirus disease-19 (COVID-19), four major factors have been correlated with worse prognosis aging, hypertension, obesity, and exposure to androgen hormones. Angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2) receptor, regulation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), and transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) action are critical for the severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) cell entry and infectivity. ACE2 expression and RAAS are abnormal in hypertension and obesity, while TMPRSS2 is overexpressed when exposed to androgens, which may justify why these factors are overrepresented in COVID-19. Among therapeutic targets for SARS-CoV-2, we hypothesized that spironolactone, a long used and safe mineralocorticoid and androgen receptors antagonist, with effective anti-hypertensive, cardioprotective, nephroprotective, and anti-androgenic properties may offer pleiotropic actions in different sites to protect from COVID-19. Current data shows that spironolactone may concurrently mitigate abnormal ACE2 expression, correct the balances membrane-attached and free circulating ACE2 and between angiotensin II and Angiotensin-(1-7) (Ang-(1-7)), suppress androgen-mediated TMPRSS2 activity, and inhibit obesity-related RAAS dysfunctions, with consequent decrease of viral priming. Hence, spironolactone may provide protection from SARS-CoV-2, and has sufficient plausibility to be clinically tested, particularly in the early stages of COVID-19.
Asunto(s)
Antagonistas de Andrógenos/uso terapéutico; Andrógenos/fisiología; Betacoronavirus/fisiología; Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico; Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides/uso terapéutico; Pandemias; Neumonía Viral/tratamiento farmacológico; Sistema Renina-Angiotensina/efectos de los fármacos; Espironolactona/uso terapéutico; Antagonistas de Andrógenos/farmacología; Enzima Convertidora de Angiotensina 2; Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina/uso terapéutico; COVID-19; Cardiotónicos/farmacología; Cardiotónicos/uso terapéutico; Infecciones por Coronavirus/complicaciones; Infecciones por Coronavirus/epidemiología; Infecciones por Coronavirus/fisiopatología; Inducción Enzimática/efectos de los fármacos; Humanos; Hipertensión/complicaciones; Hipertensión/tratamiento farmacológico; Hipertensión/fisiopatología; Riñón/efectos de los fármacos; Masculino; Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides/farmacología; Obesidad/complicaciones; Obesidad/fisiopatología; Peptidil-Dipeptidasa A/biosíntesis; Peptidil-Dipeptidasa A/efectos de los fármacos; Neumonía Viral/complicaciones; Neumonía Viral/epidemiología; Neumonía Viral/fisiopatología; Pronóstico; Receptores Virales/efectos de los fármacos; Factores de Riesgo; SARS-CoV-2; Serina Endopeptidasas/efectos de los fármacos; Distribución por Sexo; Espironolactona/farmacología; Internalización del Virus/efectos de los fármacos; Tratamiento Farmacológico de COVID-19
Palabras clave

Texto completo: Disponible Colección: Bases de datos internacionales Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Neumonía Viral / Sistema Renina-Angiotensina / Espironolactona / Infecciones por Coronavirus / Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides / Pandemias / Betacoronavirus / Antagonistas de Andrógenos / Andrógenos Tipo de estudio: Estudio observacional / Estudio pronóstico Tópicos: Covid persistente Idioma: Inglés Revista: Med Hypotheses Año: 2020 Tipo del documento: Artículo

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