A
Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma
doença que se caracteriza pela presença de
lesões cultâneas (LCL) e, em um número pequeno de
pacientes , pelo
desenvolvimento de
lesão mucosa (ML). A
evolução clínica e a resposta ao
tratamento dependem de múltiplos fatores, incluindo o equilíbrio entre as
citocinas Th1 e Th2, influenciando no
controle parasitário e na extensão da
lesão . Nesse equilíbrio complexo é possível que outras
citocinas inflamatórias como
IL-17 e
IL-18 , bem como fatores que influenciem na diferenciação de
queratinócitos e nos processos inflamatórios da
pele , como o sistema Notch, também possam se relacionar ao
prognóstico das
lesões .
IL-18 é uma potente
citocina indutora de IFN-γ, já tendo sido observado efeito protetor em
doenças por protozoários.
IL-17 é produzida por uma
linhagem de
células T descritas mais recentemente, que são consideradas essenciais em processos inflamatórios de vários
tecidos e em
doenças auto-imunes. O sistema de sinalização Notch é composto por um grupo de
proteínas transmembrana que regulam processos decisórios em diversos
tecidos , tanto no período embrionário como na
vida adulta, incluindo a diferenciação de
queratinócitos e de
linfócitos T , na dependência do
ligante envolvido em sua ativação (
Delta -like DLL1/DLL3/DLL4 ou Jagged 1 e 2). Estudamos a expressão das
proteínas do sistema Notch e das
citocinas IL-17 e
IL-18 em
lesões e
sangue de
pacientes com LTA causada por
Leishmania (Viannia) braz possa estar associado com reação inflamatória mais intensa e retardo na resolução das
lesões . Nas
lesões mucosas foi observada maior expressão do
receptor Notch3 e dos
ligantes Delta -like (DLL1 e DLL4). O sistema Notch está associado à
homeostase da
pele regulando a diferenciação de
queratinócitos e a cicratização. Nas
células do
sistema imune , quando
linfócitos T CD2+ expressando Notch são ativados por
células apresentadoras de antígenos expressando
ligantes Delta -like, uma resposta Th1 ou Th17 é gerada. Nesse sentido, o
papel do sistema Notch nas
lesões de LTA pode ser associado tanto à
homeostase do
tecido cutâneo quanto ao
sistema imune ou a ambos, além de poder estar correlacionado ao aumento de
IL-17 observado no mesmo grupo de
pacientes . A alta expressão de
receptores Notch ,
ligantes Delta -like e das
citocinas inflamatórias
IL-17 e
IL-18 sugere que o aumento desses fatores pode indicar
pacientes para os quais esteja indicado um esquema terapêutico mais agressivo, ou pelo menos, um acompanhamento mais rigoroso