Dominios funcionales de Apolipoproteína A-I humana involucrados en la unión a membranas y remoción de colesterol de células periféricas
González, Marina Cecilia.
Buenos Aires; Ministerio de Salud de la Nación; 2005.
Monografía
en Español
| BINACIS | ID: biblio-1217605
El primer objetivo planteado en el plan de trabajo fue determinar la importancia del dominio central de apo AI involucrado en las primeras etapas del RCT. Para ello se usaron 1) apo AI humana aislada de plasma 2) un mutante de apo AI (H10_H4) en el que la hélice alfa helicoidal 4 (comprendiendo los residuos 88-120 de la apo AI) fue delecionada e intercambiada por la hélice 10 (residuos 220-243) con mayor índice de hidrofobicidad 3) un mutante natural de apo AI (AI 0-K107) que presenta una deleción de un residuo de lisina (Lys) en posición 107. Pacientes con dicha mutación poseen alteración del RCT y del metabolismo de HDL 4) un péptido sintético con la secuencia de apo AI comprendida entre los residuos 77 y 120, el cual se demostró previamente que posee alta afinidad por membranas artificiales ricas en colesterol. Como segundo objetivo nos propusimos estudiar la influencia del estado de lipidación , tamaño y composición del las rHDL sobre la apoAI y la capacidad de apoAI de interactuar e intercambiar lípidos con células CHO. Para ello se utilizaron dos tipos diferentes de rHDL con las cuales se evaluó la capacidad de las mismas en Remover el CO; Movilizar pooles de CO intracelular a partir de la cuantificación de colestenona (producto de la oxidación de CO en membranas celulares). Asimismo se intentó medir la capacidad de apo AI y las variables mencionadas a unirse a la membrana celular e interactuar con ABCA1 y SR-B1.
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