Mecanismo de Ação do Anti-hipertensivo Manidipino em Trypanosoma cruzi: Uma Abordagem de Reposicionamento de Fármaco / Mechanism of Action of the Antihypertensive Drug Manidipine in Trypanosoma cruzi: A Drug Repositioning Approach
Corrêa, Isabela Teresa Santos.
São Paulo; s.n; 2020. 1-83 p. ilus, mapas, graf, tab.
Tesis
en Portugués
| LILACS, SES-SP, CONASS, Coleciona SUS (Brasil), SESSP-ACVSES, SESSP-TESESESSP, SES-SP | ID: biblio-1395499
A doença de Chagas (DC), também conhecida como tripanossomíase americana, afeta cerca de 6 a 7 milhões de pessoas em todo o mundo, com aproximadamente 70 milhões de pessoas em áreas de risco. Causada pelo parasita Trypanosoma cruzi, a DC é um problema de saúde pública, ocorrendo do sul dos Estados Unidos ao norte da Argentina. Considerando a falta de terapia eficaz e segura para o tratamento da DC, e baseado em um efeito letal do fármaco anti-hipertensivo manidipino, aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), este fármaco foi avaliado in vitro contra as formas tripomastigotas (extracelulares) e amastigotas (intracelulares) de Trypanosoma cruzi. O perfil bioenergético de tripomastigotas de T. cruzi foi estudado na presença do fármaco manidipino, utilizando ensaios fluorimétricos e luminescentes. O manidipino mostrou uma elevada atividade antiparasitária, com valores de CE50 de 0,1 µM em amastigotas intracelulares, e 3 µM em tripomastigotas, resultando em um índice de seletividade em formas amastigotas intracelulares promissor de > 2.000. Utilizando análise por citometria de fluxo, o fármaco mostrou despolarização...(AU)
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