Plaquetas são fragmentos celulares derivados dos
megacariócitos , que desempenham
papel na
hemostasia ,
coagulação ,
angiogênese ,
inflamação e
resposta imune . Na
infecção humana pelo
Vírus Dengue (DENV),
plaquetas constituem uma das populações celulares mais afetadas devido à plaquetopenia e disfunção plaquetária. O objetivo deste
trabalho foi investigar a influência de
citocinas ,
quimiocina e
fatores de crescimento séricos e de
proteínas intraplaquetárias relacionadas à
angiogênese ,
coagulação ,
regulação da
matriz extracelular e
inflamação na plaquetopenia de
pacientes infectados pelo DENV. Para tal, realizamos (i) estudo populacional de
pacientes e obtenção de
soro e
plaquetas em 2013, (ii) ensaios multiplex de micrarranjo líquido para quantificação dos níveis séricos de
citocinas ,
quimiocina e
fatores de crescimento e (iii) ensaio de
determinação do perfil de expressão 55
proteínas intraplaquetárias. Quarenta e três
pacientes DENV foram confirmados, com predominância do DENV-4. Independente da forma clínica,
pacientes DENV apresentaram níveis séricos elevados de
IL-10 ,
TNF-alfa , CXCL8/
IL-8 , mas não de IL-1beta e IFN-gama quando comparados aos controles sadios. Análises
estatísticas demonstraram que níveis de
IL-10 e IFN-gama apresentaram correlação, respectivamente inversa e direta com a
contagem de plaquetas . Ainda,
IL-10 diretamente com
leucócitos e
linfócitos e
TNF-alfa com
linfócitos . Vinte e cinco
proteínas intraplaquetárias foram quantificadas, mas apenas cinco delas, PDGF-AA,
TGF-beta1 , HGF,
IGFBP-1 e Angiopoetina-1, apresentaram correlação direta com a
contagem de plaquetas nos
pacientes DENV. A quantificação sérica de PDGF e VEGF demostrou que ambos estavam diminuídos no grupo DENV mais trombocitopênico.
Platelets are
cell fragments derived from
megakaryocytes , which
play a
role in
hemostasis , coagulation,
angiogenesis ,
inflammation and
immune response . In
human infection with
dengue virus (DENV),
platelets are one of the most affected
cell populations due to thrombocytopeniaand
platelet dysfunction. The objective of this study was to investigate the influence of
serum cytokines ,
chemokines , intraplatelet
growth factors and
proteins related to
angiogenesis , coagulation,
regulation of
extracellular matrix and
inflammation in
thrombocytopenia of patientsinfected with DENV. For this purpose, we conducted (i)
population study of
patients and obtaining their
serum and
platelets in 2013, (ii) liquid microarray multiplex assays for quantitationof
serum levels of
cytokines ,
chemokine , and
growth factors , and (iii) assay for determiningexpression profile of 55 intraplapletelet
proteins . Forty-three DENV
patients were confirmed, with a predominance of DENV-4. Regardless of type of DENV, levels of
IL-10 , TNF-alfa, CXCL8 /
IL-8 , but not IL-1beta and IFN-gama were higher on
serum of
patients compared to healthy individuals. Statistical analyses showed that levels of
IL-10 and IFN-gama presented correlation, respectively, inverse and direct with
platelet count . Furthermore,
IL-10 was directly correlated with
leukocytes ,
lymphocytes , TNF-alfa and with
lymphocytes . Twenty-five intraplatelet
proteins were quantified, but only five of them, PDGF-AA,
TGF-beta1 , HGF,
angiopoietin-1 and
IGFBP-1 weredirectly correlated with
platelet count in DENV
patients . Both levels of PDGF and
VEGF were decreased in group of DENV thrombocytopenic.