Biblioteca Virtual en Salud

Na busca de novas drogas tripanomicidas com maior eficácia e menor toxicidade, foram estudadas duas classes de compostos sintéticos, que não haviam sido testados anteriormente contra tripanosomatídeos as amidinas e os mesoiônicos. Os compostos amidinicos do tipo N,N'-difenil-4-R-benzamidina, tem sido associados a diversas atividades biológicas e o interesse no uso destas drogas está principalmente na similaridade molecular com a Pentamidina, uma diamina aromática usada no tratamento das leishmanioses. Esta classe de compostos foi avaliada sobre formas promastigotas e amastigotas axênicas de Leishmania amazonensis, bem como em epimastigotas e tripomastigotas de Trypanosoma cruzi. Os compostos mais ativos contra as formas evolutivas de L. amazonensis foram os derivados bromado e metoxilado, sendo observada uma maior eficiência em formas promastigotas. Com relação ao T. cruzi, todos os derivados mostraram uma baixa atividade para as duas formas evolutivas do parasita. Os compostos mesoiônicos são heterocíclicos dotados de estrutura não clássica, com potencial atividade biológica, provavelmente devido à sua alta polaridade. Foram analisados mesoiônicos do grupo dos tiadiazóis, tipo cloreto de 4-fenil-5-[3 ou 4-R-cianmoil]-1,3,4-tiadiazólio-2-fenilamina. Estes compostos foram testados em formas promastigotas e amastigotas axênicas de L. amazonensis e mostraram alta atividade quando comparados com os derivados amidínicos e com a Pentamidina, que foi a droga de referência usada em todos os experimentos. Mais uma vez a atividade maior foi observada sobre forma extracelular do parasita. Com a finalidade de avaliar a possível relação estrutura-atividade, foram calculados os parâmetros eletrônicos teóricos como a energia LUMO e HOMO, as cargas leletrônicas e momentos dipolar para todos os substituintes nas duas classes de compostos. (AU)