Enfermedad linfoproliferativa postrasplante renal. Dos décadas de experiencia / Post-transplant lymphoproliferative disorders in renal transplantation: two decades of experience
Franco, A; Jiménez, L; Sillero, C; González, D; Olivares, J; Trigueros, M; Alcaraz, E.
Nefrología (Madr.)
; 30(6): 669-675, nov.-dic. 2010. ilus, tab
Artículo
en Español
| IBECS (España) | ID: ibc-104634
Introducción:
La enfermedad linfoproliferativa postrasplante (ELP) representa un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por una proliferación de linfocitos que se presenta después del trasplante de órganos sólidos. La mayoría de los casos de ELP son de estirpe B y su desarrollo se ha asociado estrechamente con el virus de Epstein-Barr (VEB), cuya proliferación se vería favorecida por la inhibición de la función citotóxica de los linfocitos T debido a la inmunosupresión farmacológica a la que se somete a los receptores de trasplante. Se han descrito varios factores de riesgo para el desarrollo de esta entidad, como son la seronegatividad del receptor para VEB, el grado de inmunosupresión neta global, sobre todo con el uso de anticuerpos monoclonales o policlonales, el rechazo agudo y la enfermedad por citomegalovirus (CMV). Material ymétodos:
Hemos estudiado la incidencia de ELP y su relación con el VEB, así como su evolución y los posibles factores de riesgo en su desarrollo, en 1.176 receptores adultos de trasplante renal de cadáver realizados en nuestro hospital, entre 1988 y 2009, con un seguimiento de uno a 255 meses. Se determinó la presencia de VEB en el tejido linfoproliferativo mediante hibridación. Analizamos la incidencia de ELP en dos períodos de tiempo, 1988-1998 y 1999-2009 con 472 y 704 pacientes, respectivamente.Resultados:
Un total de 28 receptores (2,38 %), 22 hombres y 6 mujeres, con una edad media de 46,5 ± 15,36 años (18-70 años) y con una evolución media postrasplante de 72,9 ± 56,3 meses (1-180 meses), desarrollaron ELP. Trece de ellos (46,4%) no presentaban ninguno de los factores de riesgo clásicos descritos. Se detectó la presencia de VEB en el tejido linfoproliferativo de 18 de los 26 pacientes estudiados (69,2%). Respecto a su estirpe histológica 25 de los 28 eran tipo B (89,2%). Diez de los 28 pacientes diagnosticados (35,7%) recibieron tratamiento con rituximab, seis de ellos fallecieron durante el seguimiento, cinco como consecuencia directa de su enfermedad. Calculada la densidad de incidencia en los dos períodos, ésta fue muy similar en ambos grupos, de 0,003922 casos/años-paciente en el período 1988-1998 y de 0,003995 casos/años-paciente en el período 1999-2009. La supervivencia global postrasplante del paciente que presentó ELP fue del 73,6% a los 5 años y del 36,9 % a los 10 años frente al 87,8% y al 75,9% del receptor libre de enfermedad (p <0,0001). Evidenciamos una supervivencia del injerto del 62,6% a los 5 años y del 27,3% a los 10 años frente al 72,4% y al 53,9% de los injertos de los receptores libres de enfermedad (p <0,0001). En nuestra serie, la supervivencia del paciente al año de presentar la enfermedad fue del 30,9%, y del 23,2% al segundo año, y para el injerto del 15,5% del 7,7%, respectivamente.Conclusiones:
Concluimos que la ELP es una entidad en su mayoría de estirpe B, asociada de forma significativa con el VEB, cuya incidencia no ha variado en el tiempo y en la que en la mitad de los casos no se identifican factores de riesgo, condicionando muy mal pronóstico a pesar de los nuevos tratamientos desarrollado (AU)Introduction:
Post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) represents a heterogeneous group of diseases characterised by a proliferation of lymphocytes occurring after solid organ transplantation. Most cases of PTLD are B-cell and their development has been closely associated with the Epstein-Barr virus (EBV), whose proliferation is encouraged by the inhibition of the cytotoxic function of T lymphocytes due to immunosuppressive drug treatment for transplant recipients. Several risk factors have been described for the development of this disorder, such as the seronegative state of the EBV receptor, the degree of overall net immunosuppression, especially with the use of monoclonal and polyclonal antibodies, acute rejection and cytomegalovirus (CMV) disease. Material andmethod:
We studied the incidence of PTLD and its relationship with EBV as well as its evolution and possible risk factors in 1176 adult recipients of cadaveric renal transplantation performed in our hospital between 1988 and 2009, with a follow-up of 1-255 months. The presence of EBV in the lymphoproliferative tissue was determined using in situ hybridisation. We analysed the incidence of PTLD over two time periods, 1988-1998 and 1999-2009 with 472 and 704 patients respectively.Results:
A total of 28 recipients (2.38%), 22 men and 6 women with a mean age of 46.5 (15.36) years (18-70 years) with a mean post-transplant evolution of 72.9 (56.3) months (1-180 months), developed PTLD. Thirteen (46.4%) did not show any of the classic risk factors described. The presence of EBV in lymphoproliferative tissue was detected in 18 out of 26 patients studied (69.2%). In terms of histology, 25 out of 28 were type B (89.2%). Ten out of 28 patients diagnosed (35.7%) received treatment with rituximab, six died during the follow-up, five as a direct result of their illness. The incidence for the two time periods was very similar for both groups, with 0.003922 cases/year-patient in the 1988-1998 period and 0.003995 cases/year-patient in the 1999-2009 period. Overall post-transplant survival for patients with PTLD was 73.6% at 5 years and 36.9% at 10 years, versus 87.8% and 75.9% for disease-free recipients (P<.0001). We calculated a graft survival of 62.6% at 5 years and 27.3% at 10 years versus 72.4% and 53.9% for grafts in disease-free recipients (P<.0001). In our study, patient survival one year after presenting the disease was 30.9% and 23.2% at year two. For the graft, survival was 15.5% and 7.7%, respectively.Conclusions:
We conclude that PTLD is a disorder that is generally type B; it is significantly associated with EBV. Its incidence has not changed over time and half of all PTLD cases had no identifiable risk factors, which led to a poor prognosis despite the development of new treatments (AU)Asunto(s)
Humanos Trastornos Linfoproliferativos/epidemiología Trasplante de Riñón/efectos adversos Infecciones por Virus de Epstein-Barr/epidemiología Herpesvirus Humano 4/patogenicidad Factores de Riesgo Epidemiología Descriptiva
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