Hypersensitivity reactions to ß-lactams: relevance of hapten-protein conjugates
Ariza, A; Mayorca, C; Fernández, TD; Barbero, N; Martín Serrano, A; Pérez Sala, D; Sánchez Gómez, FJ; Blanca, M; Torres, MJ; Montañez, MI ; Martín Serrano, A.
J. investig. allergol. clin. immunol
; 25(1): 12-25, 2015. ilus
Artículo
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| IBECS (España) | ID: ibc-134343
Las betalactamas (BL) son los fármacos implicados más frecuentemente en reacciones alérgicas. Se clasifican según su estructura química en penicilinas, cefalosporinas, monobactamas, carbapenems y clavamas. Poseen un anillo betalactámico que, excepto en las monobactamas, está fusionado a un anillo de cinco o seis miembros y, excluyendo las clavamas, tienen 1, 2 o 3 cadenas laterales. Las diferencias en las estructuras químicas resultan en un amplio rango de BLs, que puede ser discriminado por el sistema inmune, con inducción de reacciones clínicas a una BL y tolerancia a otras. El diagnóstico está basado en pruebas cutáneas e in vitro, aunque ambas presentan una baja sensibilidad. Esto podría deberse a que los fármacos o conjugados de fármacos empleados en estos tests que no se reconocen de manera óptima por el sistema inmune. Las BLs son haptenos que necesitan de su unión covalente a proteínas para inducir una respuesta inmunológica. Estos fármacos presentan una elevada capacidad para formar aductos covalentes con proteínas mediante el ataque nucleofílico de grupos aminos de proteínas al anillo BL. Aunque la bencilpenicilina ha sido la mejor estudiada, también se han descrito determinantes alergénicos del resto de BLs. Además, la formación de los aductos BLs-proteína muestra selectividad, así se ha demostrado recientemente para la amoxicilina, que principalmente modifica la albúmina en suero (HSA), la transferrina y las cadenas ligeras y pesadas en suero humano. Dada la complejidad de la alergia a BL, el conocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados y la optimización de los métodos diagnósticos requieren de abordajes multidisciplinares teniendo en cuenta tanto la estructura química de los fármacos y de las moléculas portadoras, como las respuestas de los pacientes (AU)
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