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| IBECS (España) | ID: ibc-169391
Daptomycin is a cyclic lipopeptide active against multidrug-resistant Gram-positives, including methicillinresistant Staphylococcus aureus (MRSA) and S. aureus with reduced susceptibility to vancomycin. It is 4-8 fold as active as vancomycin against methicillin-susceptible S. aureus (MSSA) and MRSA, and retains most of this activity against S. aureus with reduced susceptibility to vancomycin. The mechanism of action of daptomycin is not fully understood. Daptomycin binds to the bacterial cytoplasmic membrane, leading to depolarization due to the loss of potassiumions from the cytoplasm. Daptomycin non-susceptibility is unusual in the clinical setting. Different mechanisms have been proposed to explain daptomycin-resistance, most of them associated to changes in composition, charge and fluidity of the cell wall. The mprF mutations, which lead to an increase in the lysyl-phosphatidyl glycerolproduction, and rpoB and rpoC mutations (rpo genes encode for bacterial RNA polymerase subunits) have been proposed as associated to daptomycinresistance, but a number of mutations in other genes ( walK, cls, ggrA ) have been proposed (AU)
Daptomicina es un lipopéptido cíclico, activo frente a microorganismos grampositivos multirresistentes, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y S. aureus con sensibilidad reducida a vancomicina. Es 4-8 veces más activa que vancomicinafrente a S. aureus sensible a meticilina (SASM) y SARM, y mantiene prácticamente la misma actividad frente a S. aureus con sensibilidad reducida a vancomicina. El mecanismo de acción de daptomicina no está completamente explicado. Daptomicina se une a la membrana citoplasmática bacteriana y da lugar a su despolarización, como consecuencia de la pérdida de ionespotasio. La resistencia a daptomicina es todavía infrecuente en el ámbito clínico. Se han propuesto diversos mecanismos de resistencia, en su mayor parte asociados a cambios en la composición, carga y fluidez de la membrana celular. Se ha propuesto la asociación de la resistencia a daptomicina con mutaciones en los genes mprF, que dan lugar a un aumento en la producción de lisil-fosfatidil-glicerol, a mutaciones en rpoB y rpoC (los genes rpo codifican diferentes subunidades de la ARN polimerasa bacteriana) pero también a mutaciones en otro numeroso grupo de genes (walK, cls, ggrA, etc.) (AU)