Modelos farmacocinéticos poblacionales de sirólimus en pacientes trasplantados renales: Revisión sistemática

Candela-Boix, María Remedios; Ramón-López, Amelia; Nalda-Molina, Ricardo; Díaz-González, Marcos; Márquez-Megías, Silvia; Más-Serrano, Patricio

Objetivo:

Sirólimus es un fármaco utilizado en los esquemas terapéuticos inmunosupresores en pacientes con trasplante renal. La elevada variabilidad farmacocinética de sirólimus hace que la monitorización farmacocinética y la individualización posológica de la terapia inmunosupresorasea un proceso crucial para conseguir mejores resultados de eficacia. Ladisponibilidad de un modelo farmacocinético poblacional permite realizar un mejor ajuste farmacocinético de las concentraciones plasmáticasde sirólimus y así conseguir un mayor beneficio clínico.

Método:

Se realizó un análisis sistemático de la literatura disponible enlas bases de datos Medline, Embase y Scopus para identificar y posteriormente analizar los modelos farmacocinéticos poblacionales de sirólimusadministrado por vía oral en pacientes adultos con trasplante renal. Seutilizaron como descriptores MeSH kidney transplantation, pharmacokinetic y sirolimus. De cada artículo seleccionado se evaluó la poblacióna estudio, el esquema de tratamiento inmunosupresor, los tiempos demuestreo de las extracciones de sangre, las covariables analizadas, eltipo de modelo farmacocinético, el programa informático utilizado, losparámetros farmacocinéticos estimados, la variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos, la variabilidad residual y las ecuacionesmatemáticas del modelo farmacocinético.

Resultados:

Se obtuvieron un total de 548 resultados, excluyendo175 registros tras identificarse en más de una base de datos. Finalmentese seleccionaron siete artículos que cumplían los criterios de inclusión.La mayoría de los modelos farmacocinéticos encontrados siguen unmodelo bicompartimental. Covariables como edad, peso, función hepática, exposición y dosis de ciclosporina, dosis de sirólimus, polimorfismosgenéticos del CYP3A5, creatinina sérica y tratamiento concomitante explican la variabilidad interindividual de sirólimus. (AU)

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