Darunavir en pacientes avanzados con multirresistencias. Estudios POWER, DUET y BENCHMRK

Arazo Garcés, Piedad; Omiste Sanvicente, Teresa

Darunavir (DRV) es un nuevo inhibidor de proteasa (IP)muy activo frente a cepas del virus de la inmunodeficienciahumana (VIH) salvajes y multirresistentes, que se unefirmemente a la proteasa del VIH-1, presenta una potenteafinidad por la proteasa, y potenciado con una dosissubterapéutica de ritonavir tiene un perfil de resistenciasfavorable y no coincidente con los IP actuales.En los ensayos clínicos en fase IIb (estudios POWER 1 y 2),tras determinar la dosis óptima, se observó su graneficacia virológica e inmunológica muy superior a la de losIP con los que se comparó. Los resultados del estudio enfase III (POWER 3) ratifican de nuevo la eficacia y seguridadde DRV, y los 3 estudios POWER demuestran su elevadabarrera genética frente a las mutaciones que confierenresistencias a otros IP, aunque la sensibilidad basal de DRVy las mutaciones específicas a este IP influyen en surespuesta virológica.Se ha demostrado que cuando hay 2 o másantirretrovirales activos frente al VIH conmultirresistencias se obtienen mejores respuestasterapéuticas. En los estudios en fase III (DUET 1 y DUET 2)en los que se administra junto con un nuevo inhibidor de latranscriptasa inversa, la etravirina, se observa que si seadministran estos 2 fármacos en pacientes con altaexperiencia en el tratamiento antirretroviral puedeconseguirse, en una elevada proporción de casos, lasupresión de la viremia plasmática y la recuperacióninmunológica. Estos datos se ratifican con los resultadosde los estudios BENCHMRK, en los que el DRV estabaincluido en el tratamiento optimizado en un importantenúmero de pacientes. En estos ensayos se observó quecuando se administraba con el inhibidor de la integrasa, elraltegravir, la indetectabilidad tanto en la rama delraltegravir como en la del control mejoraba de formaimportante respecto a los resultados globales de la rama control(AU)

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Darunavir en pacientes avanzados con multirresistencias. Estudios POWER, DUET y BENCHMRK / Darunavir in patients with advanced HIV and multiresistance. The POWER, DUET and BENCHMRK studies

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