Desarrollo y validación de un método para la determinación de darunavir en plasma mediante LC-MS/MS / Development and assessment of a method for the determination of darunavir in plasma by LC-MS/MS
Pajares García, Sonia; Guillén Tunica, David; Brunet Serra, Mercè.
Rev. lab. clín
; 4(3): 127-133, jul.-sept. 2011.
Artículo
en Español
| IBECS (España) | ID: ibc-90885
Introducción. Darunavir es uno de los fármacos inhibidores de la proteasa de última generación utilizado para el tratamiento de la inmunodeficiencia adquirida por VIH debido a su destacada eficacia terapéutica y su mejor tolerancia, entre otras peculiaridades. Varios estudios demuestran una correlación entre la dosis y el efecto de darunavir, aunque todavía no se ha establecido un intervalo terapéutico para las concentraciones del fármaco. Estos factores junto con una elevada variabilidad farmacocinética interindividual además de interacciones farmacológicas con otros fármacos, refuerzan la idea de la importancia de disponer de un método sensible para la monitorización de sus concentraciones plasmáticas en pacientes tratados. Objetivos. Validación técnica de un método para la determinación de las concentraciones plasmáticas de darunavir mediante LC/MS/MS. Materiales y métodos. El proceso de validación se desarrolló según el procedimiento descrito en la guía ICH Topic Q 2B Validation of Analytical Procedures Methodology (CPMP/ICH/281/95). El darunavir se extrae del plasma mediante una precipitación de proteínas. La separación cromatográfica se consiguió utilizando una columna X-BridgeTM C18 3,5μm 2,1 × 100mm (Waters®) con un programa de elución en gradiente de acetonitrilo y tampón. Para la detección de los analitos, se utilizó un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo Quattro micro con electroespray en modo de ionización positivo. Resultados. Linealidad (0,1-10μg/mL) y=18,85×-150,4 r2 0,997. Precisión CV intraensayo 1,07-4,62%. CV interensayo 2,72-4,70%. Exactitud intra-ensayo 1-9%; inter-ensayo 2-7%; LD 0,05μg/mL; LQ 0,15μg/mL. Conclusiones. Este método desarrollado basado en LC/MS/MS, posee una adecuada sensibilidad y reproducibilidad para la determinación de darunavir en plasma de pacientes tratados (AU)
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ES1.1
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